Killer Virus pouzívá Protein Wrap k vyloucení imunitního systému

Jeden z nejnebezpecnejsích patogenu na nasí planete je virus Marburg, který muze zabít az 9 z 10 lidí, kterí infikuje. Nyní vedci ve výzkumném ústavu The Scripps v USA objevili, jak tento blízký bratranec viru Ebola obaluje bílkovinu kolem své RNA, aby se maskoval z hostitelského imunitního systému a umoznil mu rozmnozit se bez kontroly.
Psaní o své práci v 13 zárí vydání online casopisu otevreného prístupu PLoS patogeny, vedoucí výzkumná pracovnice Erica Ollmann Saphireová a kolegové naznacují, ze jejich prulom nabízí nové cíle pro léky a vakcíny.

Marburg

Marburg je geneticky jedinecný filovírus RNA na zvíratech, který zpusobuje vzácný, ale závazný typ hemoragické horecky, která postihuje lidi i primáty jiných nez cloveka. Infekce se obvykle objevují v sporadických ohniscích po celé Africe. Ohnisko v Angole v letech 2005-2006, které zacalo na detském oddelení, zabilo 88% tech, kterí byli nakazeni.
Virus byl objeven v sedesátých letech poté, co se laboratorní vedci v Marburgu v Nemecku a dalsích laboratorích v Evrope zacali infikovat. Laborator v Marburgu pouzívala africké zelené opice a jejich tkán k vývoji vakcíny proti obrne. Pet druhu viru Ebola je jediným dalsím známým clenem rodiny filovirusu.
Tento virus byl importován do Spojených státu (Colorado) a do Nizozemska turisty, kterí navstívili Afriku.
V soucasné dobe neexistuje lék proti Marburgove infekci, která se rozsiruje, kdyz lidé pricházejí do kontaktu s telesnými tekutinami z infikované osoby nebo zvírete. Vetsina lidí zemre behem dvou týdnu od dehydratace, masivního krvácení a soku: malý podíl má prirozene silné a okamzité imunitní odpovedi a prezije.

Zálozky virové infekce

"" Imunitní systém je navrzen tak, aby rozpoznal urcité znaky virové infekce, "ríká Ollmann Saphire v tiskovém prohlásení.
"Jakmile se objeví, okamzite se objeví antivirová obrana, avsak viry Marburg a Ebola maskují dukazy o jejich vlastní infekci, címz se víry rychle replikují a prekonávají schopnost pacienta zahájit úcinnou obranu, "vysvetluje.
Imunitní systém se spoléhá na to, ze je schopen rozeznat dvojite pruhovanou RNA (dsRNA) v srdci viru: tento "klícový podpis" virové infekce je detekován "hostitelskými proteiny" jako RIG-I a MDA-5. .

Fingering proteinu VP35

Predchozí studie jiz zjistily, ze virový protein VP35, který je spolecný jak pro Ebola, tak pro Marburg, byl pro imunosupresi dulezitý.
A také z vysetrení krystalové struktury proteinu ze dvou ebolavirusu ukázaly, ze tvorí "asymetrický dimer, který zakryje konce molekul dsRNA".
Ale nebylo jasné, dokud tato studie nebyla, zda byl protein schopen maskovat délky dsRNA, které lezí mezi konci molekul.

VP35 Obklopuje a maskuje vsechny virové dsRNA

V této nové studii Ollmann Saphire a kolegové ukazují, ze VP35 maskuje celou dsRNA: provedli dalsí analýzu krystalu a byli prekvapeni, protein VP35 v Marburgu obklopuje celou dvojici vláknitou RNA viru, maskuje ji z detekce imunitního systému.
"Spíse nez vázat pouze na konce, spirálovite spirálovite spirálovite víruse VP35 spirály kolem dsRNA kostry nepretrzite pokrývá. Dalsí biochemické experimenty naznacují, ze tento kontinuální potah se objevuje v roztoku a ze stejne jako ebolavirusy je Marburguv virus VP35 také schopen zakrýt dsRNA koncí, i kdyz to nebylo zrejmé v krystalové strukture, "písí.
"Tato práce dohromady ilustruje, jak Marburguv virus VP35 zabranuje rozpoznávání dsRNA pomocí molekul imunitních hlídkových cidel a poskytuje dalsí cestu pro vývoj antivirových prípravku," uzavírají.
Granty z Burroughs Wellcome Fund a Institutu Skaggs pro chemickou biologii u spolecnosti Scripps Research pomohly financovat studii.
Napsal Catharine Paddock PhD