Klícové genetické mutace v rodine karcinomu krve

Studie publikovaná online v roce 2008 Nature Genetics ze vedci na lékarské fakulte Univerzity Washingtonu v St. Louis odhalili kritickou genetickou mutaci u nekterých pacientu s myelodysplastickými syndromy, coz jsou nádory krve, které mohou vyústit ve smrtelnou formu leukémie.
Výzkumníci také zjistili, ze pacienti s mutací mají zrejme vetsí pravdepodobnost vývoje akutní leukémie. I kdyz toto zjistení musí být potvrzeno u dalsích pacientu, studie by mohla v budoucnu pripravit cestu pro genetické testy, které by mohly diagnostikovat poruchu presneji a predpovedet prubeh onemocnení.
Výzkumníci objevili mutaci v genu známém jako U2AF1, zatímco oni sekvenovali celý genom 65letého muze s myelodysplastickým syndromem, který pokrocil do leukémie. Vedci srovnávali mutaci s genomem svých nádorových bunek a následne také identifikovali genetickou chybu u ostatních pacientu s myelodysplastickými syndromy, coz naznacuje význam mutace.
Starsí autor a hematolog / onkolog Matthew Walter, MD, profesor lékarství, ríká:

"Mutace v tomto genu nebyla na radarové obrazovce nekoho. V mnoha prípadech je diagnóza myelodysplastických syndromu nejasná, protoze neexistuje jednoznacný diagnostický test." Genetickým porozumením, co prispívá k této nemoci, doufáme, ze nakonec zlepsit diagnostiku a lécbu této poruchy. "

Priblizne 28 000 Americanu starsích 60 let je kazdorocne diagnostikováno myelodysplastickým syndromem, coz je tezko lécitelná rakovina krve, která se vyskytuje tehdy, kdyz krevní bunky v kostní dreni nejsou správne zralé. Nemoc je nevylécitelný, i kdyz existují léky k lécbe.
Porucha postupuje do formy akutní myeloidní leukémie v priblizne 30% prípadu, které obvykle koncí úmrtností, nebot chemoterapeutické léky jsou u techto pacientu neúcinné.

Lékari v soucasné dobe hodnotí, jaká pravdepodobnost mají pacienti s myelodysplastickým syndromem v rozvoji leukémie. Zkoumají nádorové chromozomy, aby zjistili, do jaké míry se rozpadly a usporádaly se, coz naznacuje závaznost onemocnení.
První autor Timothy Graubert, docent medicíny, který se specializuje na lécbu pacientu s myelodysplastickými syndromy vysvetluje:
"Tam jsou chromozomální vzory, které ukazují na vysoké riziko a nízké riziko, ale soucasné metody k urcení prognózy nejsou dokonalé."
Vedci identifikovali tri pacienty s mutací U2AF1 pomocí sekvenování celého genomu. Sekundovali dalsích 150 pacientu s myelodysplastickými syndromy a identifikovali 13 pacientu nebo témer 9% s mutací. Dospeli k záveru, ze mutace u kazdého pacienta se vyskytly behem vývoje myelodysplastických syndromu, jelikoz nebyly prítomny v normálních bunkách. U pacientu, u nichz doslo k genové mutaci U2AF1, bylo témer trikrát vetsí pravdepodobnost vývoje leukemie nez u tech, kterí neucinili.
Vedci poznamenali, ze u 15,2% pacientu s mutací doslo k poruse poruchy k leukemii, zatímco u 5,8% pacientu bez mutace.
Podle zjistení nejbeznejsí mutace vedla k jednorázové zmene DNA v presném míste v genu U2AF1. Vedci zjistili, ze serin (forma aminokyseliny) u vetsiny mutace pozitivních pacientu bývala nahrazena fenylalaninem nebo tyrosinem. Ríká se, ze mutace sama o sobe nezpusobuje myelodysplastické syndromy, ale zdá se, ze je to vcasná událost v prubehu onemocnení.
Geny U2AF1 obvykle vytvárejí protein, který se podílí na sestrihu RNA, sesterské molekuly DNA, která nese instrukce pro tvorbu bílkovin.
Spárování spojuje ruzné cásti RNA, které jsou potrebné k vytvorení proteinu, zatímco ty sekce, které nejsou pozadovány, jsou vyrazeny. I kdyz mutovaná verze genu nadále produkuje bílkovinu, mení se její splicacní aktivita, coz naznacuje, ze by mohlo být významné pro vývoj nekterých nádorových onemocnení.
Nová studie doplnuje nekolik nových poznatku týkajících se genetického základu myelodysplastických syndromu. Tato studie spolu s drívejsími studiemi publikovanými v roce 2006 Príroda a New England Journal of Medicine, detekovali mutace v osmi genech u pacientu s touto poruchou, které se podílely na sestrihování RNA.
Grauber komentuje:

"Tyto mutace dohromady jsou skutecným menicem mutací, mutace v kterémkoli z techto osmi genu se vyskytuje az u 50% pacientu s myelodysplastickými syndromy." Protoze tyto zmeny jsou tak bezné, domníváme se, ze pravdepodobne budou mít vliv na zlepsení diagnostiku poruchy a hledání nových terapeutických mozností. "

Vedci na lékarské fakulte Washingtonské univerzity a univerzitním Institutu genomu, vcetne doktora Richarda Wilsona; Elaine Mardis, PhD; Timothy Ley, MD; a Li Ding, PhD, vsichni spoluautori studie, propagovali celou genomovou sekvenci pro rakovinu. Nový výzkum je zalozen na drívejsí práci na objevení nových mutací v rakovine vysetrením celého genomu pacienta.
Výzkum podporili Národní instituty zdraví (NIH) a Lékarský institut Howard Hughes Medical Institute Early Career Award a cástecne financované federálním stimulem.
Napsal Petra Rattue