Zlepsení kontroly glukózy bez zvysování rizika hypoglykémie, nová droga slibuje

Výsledky randomizované studie fáze II zverejnené online v roce 2006 Lancet, ze nová lécba diabetu typu 2 nazvaného TAK-875 zvysuje kontrolu glykemie (krevní cukr) a je stejne úcinná jako bezná léciva - sulfonylmocovina glimepirid. Navíc TAK-875 má méne nezádoucích úcinku a podstatne nizsí riziko hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi).
Diabetes typu 2 je nejcastejsí formou diabetu. V soucasné dobe je diabetes typu 2 zodpovedný za 90% 285 milionu jedincu s onemocnením na celém svete. Toto onemocnení je primárne zpusobeno nedostatecnou reakcí na inzulín, coz vede k tomu, ze krevní cukr není schopen proniknout do tuku, jater a svalových bunek, které budou uchovávány pro energii, coz vede k vysokým hladinám krevního cukru a ruzným chronickým stavum.
Volný receptor pro mastné kyseliny 1 (FFA1), také známý jako G protein-sdruzený receptor 40 (GRP40), hraje zásadní roli pri aktivaci a kontrole produkce inzulínu. FFA1 pusobí tím, ze povzbuzuje uvolnování inzulínu z pankreatických ?-bunek, kdyz se glukóza a mastné kyseliny zvysují v krvi, napríklad po jídle. Toto uvolnení inzulínu zpusobuje pokles hladiny cukru v krvi. Léky, které spoustejí receptor FFA1, mají potenciál pomáhat jednotlivcum, kterí jsou diabetici, uvolnit více inzulinu a zlepsit kontrolu hladiny cukru v krvi.
TAK-875 je inovativní orální lék, který zlepsuje uvolnování inzulínu zpusobem závislým na glukóze, coz znamená, ze nemá zádný vliv na uvolnování inzulinu, pokud jsou hladiny cukru v krvi normální. Proto má TAK-875 potenciál zlepsit kontrolu hladin glukózy v krvi bez rizika hypoglykemie.
Studie, kterou vedl Charles Burant z Michiganské lékarské fakulty v Michiganu v USA a jeho týmu, zahrnovala 426 jedincu s diabetem typu 2, kterí nedosahovali dostatecné kontroly hladiny cukru v krvi prostrednictvím fyzické aktivity, diety nebo lécby metforminem. Vedci randomizovali 303 úcastníku, kterí dostali 1 z 5 dávek TAK-875, 62 úcastníku k lécbe glimepiridem a 61 úcastníku, kterí dostávali placebo.
Primárním výsledkem mereného týmu byla zmena glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) oproti výchozím hodnotám.
Výzkumníci zjistili, ze po 12 týdnech vsech 5 dávek TAK-875 vedlo k výraznému snízení HbA1c ve srovnání s placebem. Tým také nasel podobné snízení poctu úcastníku lécených glimepiridem.
Behem 12 týdnu dosáhlo priblizne dvacetkrát více úcastníku (33-48%), kterí dostávali dávku TAK-875 vyssí nebo rovnou 25 mg, cíl Americanu s diabetes mellitus HbA1c méne nez 7% nez pacienti uzívající placebo (19%). podobne jako glyburid (40%).
Mezi úcastníky TAK-875 byl obecne dobre tolerován. Tým zjistil, ze výskyt hypoglykemie byl výrazne nizsí u vsech dávek TAK-875 (2%) a placeba (2%) ve srovnání s glimepiridem (19%). Krome toho byl celkový výskyt nezádoucích úcinku souvisejících s lécbou srovnatelný u vsech dávek TAK-875 (49%) a tech, kterí dostávali placebo (48%), ackoli vyssí u úcastníku, kterí dostávali glimepirid (61%) v dusledku zvýsené riziko hypoglykemie.
Vedci vysvetlují:

"Vzhledem k casté hypoglykémii po lécbe sulfonylmocoviny nízké riziko hypoglykemie po lécbe TAK-875 naznacuje, ze muze být terapeutická výhoda zamerování FFAR1 na lécbu lidí s diabetem typu 2."

Dospeli k záveru:

"Jsme skutecne nadseni potenciálem TAK-875 a touzíme provádet rozsáhlejsí pokusy, abychom zjistili, jak dobre funguje tento lék, jak je bezpecné a jaký je jeho místo v lécbe diabetes."

Clifford Bailey z Aston University Birmingham, Velká Británie, píse v doprovodném komentári:

"Na ceste ke schválení nové trídy lécby diabetu typu 2 se budou klást mnoho otázek agonistu FFAR1. Mohou odemknout sekreci-plaché bunky B, poskytnout trvalou úcinnost a vyhnout se problémum mimo cílové bezpecnosti?"

Napsal Grace Rattue