Humanizované mysi - nový zpusob, jak studovat nezádoucí úcinky nových léku dríve, nez dosáhnou klinických studií

Navzdory skutecnosti, ze mysi se velmi casto pouzívají v biomedicínském výzkumu, jejich pouzití pri testování nových léku nebylo získáno. Duvodem je skutecnost, ze játra mysí reagují odlisne na léky ve srovnání s játry lidí. Proto je obtízné predpovedet, zda je potenciální testovaná látka toxická u lidí. Výsledkem je, ze skodlivé drogy se mohou snadno dostat do klinických studií jeste predtím, nez vedci skutecne objeví své potenciální rizika.
K vyresení tohoto problému prisla Alice Chenová, absolventka MIT-Harvardské divize zdravotnických ved a technologií (HST). Vytvorila "humanizované" mysí játra tím, ze v nich rostla tkán lidských jater, u kterých bylo zjisteno, ze reagují na drogy stejne jako lidská játra.
Jak je popsáno v Sborník národní akademie ved (PNAS) v týdnu 11. cervence muze být humanizovaná mys pouzita také ke zkoumání reakce jater proti nekterým infekcním chorobám, jako je malárie a hepatitida.
Chen rekl:

"Co je pro výzkumníky zajímavé, je myslenka, ze pokud muzeme tyto mysi vytvorit s lidskými játrami, muzeme v podstate vytvorit spoustu lidí podobných lidem, kterí by mohli udelat obrazovky pro vývoj drog nebo vyvinout nové terapie."

Jedním z hlavních úkolu, kterým celil Chen pri vytvárení humanizovaných mysích jater, bylo to, ze lidské jaterní bunky poté, co byly odstraneny z tela, mohly okamzite ztratit svou funkci.
Dalsím problémem, s nímz výzkumníci dospeli, je to, ze mohou pouzívat mysi s velmi nízkou imunitou k vytvorení humanizovaných jater mysí. Tento problém má potenciál omezit jejich pozadavky na studium imunitní odpovedi proti nekterým infekcním organismum, jako je virus hepatitidy C, stejne jako léky pouzívané k zabíjení techto organismu. Chen ríká, ze chovné mysi s narusenými imunitními systémy jsou casove nárocný proces, protoze trvá mesíce, nez se vytvorí jedna mys s pozadovanými vlastnostmi.
Za úcelem prekonání techto výzev vyvinul Chen a Bhatia tkánové lesení, které obsahovalo ziviny a podpurné bunky potrebné pro uchování jaterních bunek brzy po jejich odberu z tela. Velikost, tvar a struktura tkánového lesení pripomíná kontaktní cocku a lze ji prímo implantovat do brisní dutiny mysí.
Vysetrovatelé mohou implantovat tento tkánový lesení az u 50 mysí denne a implantovaná jaterní tkán by obvykle trvá az jeden týden, aby se mohla integrovat s mysí. Gel, který tvorí lesení, pusobí jako cástecná bariéra a zabranuje odmítnutí implantátu imunitním systémem mysi.
V PNAS papír, vedci byli schopni ukázat, ze drogy snadno dosáhnou implantované lidské jaterní tkáne, protoze se bez problému mísí s obehovým systémem mysi. To také umoznuje, aby proteiny produkované játry vstoupily do krevního obehu. (Prestoze mysi si ponechaly vlastní játra, výzkumníci vyvinuli techniku ??k odlisení odpovedí jater mysí od odpovedi lidské jaterní tkáne.)
K testování funkce humanizované játry tým podával drogy, jako jsou Coumarin a Debrisoquine, v humanizované játrech a zjistil, ze mysi, stejne jako lidská játra, je rozlozily do vedlejsích produktu.
Chen a její kolegové vedci nyní provádejí studii, aby lépe porozumeli tomu, jak humanizované játra reagují na jiné drogy, jejichz rozkladné produkty jsou jiz známy. To bude také základem pro pochopení úcinku netestovaných léku.

Chen uvádí:

"Myslenka, ze byste mohla prijmout humanizovanou mys a identifikovat tyto metabolity pred tím, nez pujdete do klinických studií, je potenciálne velmi cenná."

Snazí se také, aby byly implantáty co nejmensí, aby se stovky nebo dokonce tisíce mohly implantovat do jedné mysi. Pokud se jim to podarí, proces rozvoje léku by se stal efektivnejsím - pro jejich studium by také potrebovali méne mysí, dodal Chen.
Napsal Anne Hudsmith