cs.3b-international.com
Jak schizofrenní gen spojený s psychiatrickými poruchami ovlivnuje vývoj mozku
Výzkumníci zjistili, jak genová varianta DISC1, která je spojena se schizofrenií a jinými psychiatrickými poruchami, narusuje urcitou signalizacní dráhu v neuronech, která je dulezitá pro normální vývoj mozku. Li-Huei Tsai, reditel institutu MIT Picower Institute for Learning and Memory, a kolegové, písou o svých zjisteních v 17 listopadu vydání casopisu Neuron.
DISC1, zkratka pro poruchu v schizofrenii-1, byla poprvé identifikována ve velké skotské rodine s vysokou mírou schizofrenie, bipolární poruchy a deprese a novejsí studie ukázaly, ze mutace muze vést ke zmenám struktury mozku a narusené kognitivní funkce. Ale presne, jak tomu bylo, zustávalo ponekud nejasné.
Pro jejich studium, Tsai a kolegové prohlédli geny 750 úcastníku. Nekterí úcastníci byli zdraví a nekterí meli psychiatrické nemoci. Objevili nekolik bezných variant DISC1, ale bylo zrejmé, ze ackoli tyto poruchy mozkového vývoje nebyly dostatecné k tomu, aby zpusobily psychiatrické onemocnení.
Tsai rekl médiím, ze mnoho lidí má tyto mutace a pravdepodobne mají nekteré vady v jejich vývoji mozku jako výsledek:
"Je vsak také docela jasné, ze to samo o sobe nestací zpusobit psychiatrickou poruchu. To je velmi v souladu s predstavou, ze pravdepodobne musí existovat kombinace nekolika ruzných genetických variací, které by vedly ke klinicky meritelným výsledkum."
V predchozím výzkumu Tsai a tým zjistili, ze DISC1 rídí bunecnou signalizacní dráhu nazvanou Wnt, která stimuluje proliferaci kmenových bunek behem embryonální fáze. Tato dráha také podporuje proliferaci neuroprogenitorových bunek, nezralých bunek, které se nakonec stanou neurony, a tato funkce je zajímavá z hlediska psychiatrického onemocnení.
Tsai vysvetlil v této studii, ze DISC1 skutecne udrzuje integritu signalizace Wnt, takze jakákoli varianta DISC1, která ji podkopává, ovlivní proliferaci neuroprogenitoru s nárazovým úcinkem na vývoj mozku. DISC1 udrzuje cestu tím, ze vypíná enzym nazvaný Gsk3-beta.
Je zajímavé, ze lithium, bezná lécba bipolárních onemocnení, je zamerena na Gsk3-beta.
Takze na základe výsledku této studie se pro tuto studii rozhodl vysetrit moznost, ze se DISC1 chová jako prirozený ekvivalent lithia tela, "endogenní lithium", aby zachoval signál Wnt.
Kdyz vedci nasli varianty DISC1 u úcastníku, z nichz polovina byla zdravá a polovina z nich mela schizofrenii nebo bipolární poruchu, zádná z techto mutací nebyla u úcastníku psychiatrických onemocnení signifikantne castejsí nez u zdravých úcastníku.
Tsai rekl, ze to naznacuje, ze u lidí, varianty DISC1 samy o sobe nestací na to, aby zpusobily onemocnení.
Takze experimentovali dál. Vybrali ctyri nejrozsírenejsí varianty DISC1 (A83V, R264Q a L607F a S704C) a testovali je na mysích, zebrafish a lidských bunkách.
Zjistili, ze tri (A83V, R264Q a L607F, ale ne S704C) ze ctyr testovaných variant skutecne narusily signalizaci Wnt. Byly to ale také varianty prítomné ve zdravých lidech ve stejném rozsahu, takze opet to samo o sobe nemuze být jedinou cestou k onemocnení.
Ctvrtá varianta, která nenarusila signalizaci Wnt, vsak udelala neco zajímavého: zdálo se, ze zastavuje neurony a umoznuje pohybovat se správnými místy behem klícových fází vývoje mozku, kdyz potrebují spojit se s jinými bunkami .
Albert Wong, profesor farmakologie na univerzite v Torontu, se do studie neúcastnil. Rekl médiím, ze tyto nálezy jsou "dulezitým krokem vpred", který nám pomáhá pochopit, jak varianty DISC1 ovlivnují vývoj struktury a funkce mozku.
"Tento clánek od laboratore Tsai delá zásadní souvislost mezi lidskými DISC1 variantami spojenými s onemocnením a signalizací Wnt / Gsk3-beta a vývojem mozku," rekl Wong.
Tsai rekl, ze je stezí prekvapující, ze vzhledem ke vsem temto narusením na úrovni bunek to stále nevede nutne k onemocnení:
"Mozak je opravdu pozoruhodný orgán, je to tak plastický a má tuto obrovskou schopnost kompenzovat jakékoliv vady."
Ocekává budoucí studie odhalující dalsí varianty, které by mohly být zapojeny do vývoje schizofrenie a dalsích psychiatrických poruch.
Stejne jako pri pohledu na genetické faktory, Tsai a kolegové písí v jejich Neuron ze zkoumali biochemii signální dráhy Wnt, porovnáním zdravých úcastníku s pacienty s bipolární chorobou. Zjistili, ze signalizace byla mnohem slabsí u tech s bipolární chorobou, coz naznacuje, ze muze sdílet nekteré ze stejných puvodu jako schizofrenie: nejen z hlediska genových variant, ale také z hlediska biochemie, rekl Tsai.
Napsal Catharine Paddock PhD
Jaké jsou prínosy mrkve pro zdraví?
Obsahy Výhody Výziva Rizika stravy Mrkev se casto povazuje za konecné zdravé jídlo. Generace rodicu rekly svým detem: "Jezte mrkev, jsou pro vás dobré," nebo "mrkev vám pomuze videt ve tme." Lidé pravdepodobne nejprve kultivovali mrkev pred tisíci lety, v oblasti nyní známém jako Afghánistán.
Diabetická strava: rychlé nápady na recept a zdravé stravovací plány
Obsah Proc je strava dulezitá Potraviny jíst a vyhnout se Co je mozné pít Tipy na plánování jídla Casování jídla a kontrola porcí Petidnový plán menu Diabetická výziva je zpusob, jak zdrave jíst a vybrat si nejlepsí potraviny pro zvládnutí príznaku diabetu. Zdravé stravování je také jedním z nejdulezitejsích faktoru pri prevenci vývoje diabetu.
