Nadeje pro pacienty se svalovou dystrofií Duchenne s pouzitím cílené antisense terapie

AVI-4658, cílená antisense terapie k obnovení exprese dystrofinu, klícového proteinu, který pacientum s dusevní dystrofií Duchenne chybí, slibuje, vedci z Neuromuscular Center, UCL Institute of Child Health, Londýn, Velká Británie, napsali v casopise Lancet.
Profesor Francesco Muntoni a tým napsali, ze priblizne 1 z kazdých 3 500 britských muzu má svalovou dystrofii Duchenne (DMD). Svalové bunky pacienta se rozpadají a ztrácejí, coz vede k progresivní svalové slabosti. V dobe, kdy je chlapec ve veku od 8 do 12 let, uz nemuze chodit. V dobe, kdy dosáhnou pozdní dospívání nebo raného dospelosti, se jejich stav zhorsil natolik, ze mnozí zemreli.
AVI-4658 muze být úcinným lécením pro znacný pocet pacientu.
Tato otevrená fáze c. 2 studie zamerená na zvýsení dávky s 19 pacienty byla provedena ve trech centrech - nemocnice Great Ormond Street nebo detská NHS Trust (GOSH), a to jak v Londýne, tak v Royal Victoria Infirmary, Newcastle, Anglie.
Po dokoncení lécby byla odebrána svalová biopsie z kazdého dítete. Tým objevil schopnost pacientu produkovat funkcní mRNA "vynechání exonu" byla opravena s pouzitím AVI-4658 - nakonec jim umoznila vyrábet funkcní protein dystrofinu.
Vedci rekli:

"Sedm pacientu melo významnou odpoved na dávku, z nichz sest bylo ve dvou kohortách s vysokou dávkou a vykazovalo obnovení exprese proteinu dystrofinu az na 18% normálních hladin."

Dosli k záveru:

"Na základe nasich údaju a nedávných preklinických údaju ocekáváme, ze prodlouzené podávání AVI-4658 v dávkách 10 mg / kg nebo vyssích bude mít za následek dostatecnou expresi dystrofinu, aby mel pozitivní vliv na prevenci svalové degenerace u svaloviny Duchenne dystrofii ... AVI-4658 má potenciál zmírnit progresivní prirozený vývoj svalové dystrofie Duchenne a nyní musí být zkoumán v klinických studiích úcinnosti. "

Komentujte ve stejném casopise

Dr. Akinori Nakamura, lékarská skola Shinshu University, Matsumoto, Japonsko, a Dr. Shin'ichi Takeda, Národní ústav neurovedy, Národní centrum neurologie a psychiatrie, Tokio, Japonsko napsali:

"Regulacní a praktické prekázky pro klinické vyuzití exon-skippingové terapie jsou mnohem méne sklicující nez u genové terapie s virovými vektory nebo transplantací bunek. Proto úspesné klinické zkousky exonové skippingové terapie u pacientu s Duchenne svalová dystrofie by mohla mít velký vliv na vývoj lécby jiných nevratných dedicných neuromuskulárních poruch. "

"Preskocení exonu a obnovení dystrofinu u pacientu s DMD po systémové lécbe morfologickým oligomerem fosforodiamidátem: otevrená studie fáze 2, eskalace dávky"
Sebahattin Cirak *, Virginie Arechavala-Gomeza *, Michela Guglieriová, Lucie Fengová, Silvia Torelliová, Karen Anthonyová, Stephen Abbsová, Maria Elena Garralda, John Bourke, Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Ryszard Kole, Stephen B Shrewsbury, Caroline Sewryová, Jennifer E Morganová, Kate Bushby, Francesco Muntoni
Lancet 25. cervence 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Napsal Christian Nordqvist