Prulom v oblasti HIV: Vedci odstranují virus u zvírat pomocí úpravy genu

Celosvetove zijí desítky milionu lidí s HIV. Zatímco vedci a lékari stále nemají trvalý lék proti viru, vedci práve ucinili prulom: podarilo se jim eliminovat infekci HIV-1 u mysí.
Vedci se podarilo úspesne "upravit" virus u HIV-pozitivních mysí.

Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) je více nez 36 milionu lidí na celém svete HIV pozitivní a priblizne 1,2 milionu lidí ve Spojených státech zije s tímto virem.

Zatímco v soucasné dobe neexistuje lék na infekci, vedci se práve priblízili k nalezení jednoho. Pomocí technologie pro úpravu genu nazývané "CRISPR / Cas9" výzkumníci úspesne vycistili HIV-1 provirus na trech zvírecích modelech.

Provírus je neaktivní forma viru. Objevuje se, kdyz je virus integrován do genu bunky. V prípade HIV jsou tyto hostitelské bunky takzvané bunky CD4 - jakmile je virus vclenen do DNA bunek CD4, replikuje se s kazdou generací bunek CD4.

Tri modely mysí pouzité v soucasném výzkumu zahrnovaly "humanizovaný" model, ve kterém byly mysi geneticky modifikovány tak, aby mely lidské imunitní bunky, které byly pak infikovány HIV-1.

Tým byl veden Dr. Wenhui Hu, Ph.D., docentem Centra pro výzkum metabolických onemocnení a katedrou patologie na Lewis Katz School of Medicine (LKSOM) na Temple University ve Philadelphii spolu s kamelou Khalili, Ph.D., Laura H. Carnellová, profesorka a predsedkyne katedry neurologie LKSOM, a Won-Bin Young, Ph.D, který se nedávno pripojil k LKSOM.

Nová studie - publikovaná v casopise Molekulární terapie - vychází z predchozího výzkumu ze stejného týmu, behem kterého pouzili geneticky modifikované hlodavce, aby demonstrovali, ze jejich technologie úpravy genu by mohla eliminovat segmenty DNA infikované HIV-1.

"Nase nová studie je komplexnejsí," vysvetluje Dr. Hu. "Potvrdili jsme údaje z predchozí práce a zlepsili jsme úcinnost nasí strategie pro editaci genu. Ukazujeme také, ze strategie je úcinná u dvou dalsích modelu mysí, z nichz jeden predstavuje akutní infekci v mysích bunkách a druhý predstavuje chronickou nebo latentní, infekce v lidských bunkách. "

Strategie pro úpravu genu je 96% úcinná

Dr. Hu a tým inaktivovali HIV-1, coz výrazne snizuje expresi RNA virových genu v orgánech a tkáních geneticky modifikovaných mysí.

Konkrétne byla exprese RNA snízena priblizne o 60 az 95 procent.

Vedci poté testovali své nálezy akutním infekcí mysí s EcoHIV - ekvivalentem HIV-1 u lidí. Dr. Khalili vysvetluje postup:

"Behem akutní infekce se HIV aktivne replikuje. U mysí EcoHIV jsme dokázali proverit schopnost strategie CRISPR / Cas9 blokovat replikaci viru a potenciálne zabránit systémové infekci."

Metoda CRISPR / Cas9 byla az 96% úcinná pri eradikaci EcoHIV u mysí.

Konecne, ve tretím modelu mysi dostaly transplantaci lidských imunitních bunek, vcetne T bunek, které byly pak infikovány HIV-1.

Jedním z hlavních duvodu, proc jeste nebyl nalezen lék proti HIV, je schopnost viru "skrýt" v genomu T lymfocytu, kde zije latentne. To je duvod, proc výzkumníci pouzili technologii CRISPR / Cas9 na tyto mysi s infikovanými T bunkami.

Po jediném cyklu úpravy genu byly virové segmenty vyríznuty z lidských bunek, které byly integrovány do mysích tkání a orgánu. Odstranili provirus ze sleziny mysí, plíce, srdce, tlustého streva a mozku po jediné injekcní aplikaci.

Injekce byla provádena s "quadruplex sgRNAs / saCas9 AAV-DJ / 8" - zdokonaleným adeno-asociovaným virovým (AAV) vektorem.

V genové terapii se bezne pouzívají vektory AAV, ale "podtyp AAV-DJ / 8 kombinuje nekolik sérotypu, coz nám dává sirsí skálu bunecných cílu pro dodávku naseho systému CRISPR / Cas9", vysvetluje Dr. Hu.

Za úcelem zhodnocení úspechu genetických intervencí tým vyhodnotil hladiny HIV-1 RNA za pouzití zivé bioluminiscence.

Závery prinásejí vedcum o krok blíz k lécbe HIV

Toto je poprvé, kdy se tým výzkumníku podarilo zastavit replikaci viru HIV-1 a úplne ho odstranit z infikovaných bunek u zvírat.

Tým také poskytl první dukaz, ze HIV-1 muze být úspesne eradikován a plnou infekci virem lze predejít pouzitím strategie CRISPR / Cas9 pro editaci genu.

Studie byla povazována autory za "významný krok k lidským klinickým hodnocením" a zjistení predstavují prulom pri hledání HIV kúry.

"Dalsím krokem by bylo opakování studie u primátu, vhodnejsího zvírecího modelu, kde infekce HIV indukuje onemocnení, aby dále prokázala eliminaci HIV-1 DNA v latentne infikovaných T lymfocytech a jiných úkrytech pro HIV-1, vcetne mozkové bunky. Nasím konecným cílem je klinická studie na lidských pacientech. "

Kamel Khalili, Ph.D.

Zjistete, jak muze nástroj "otisku prstu" HIV velmi napomoci vývoji vakcíny.

Shenzhen muz zemre na ptací chripku

Hongkongské centrum pro ochranu zdraví (CHP) obdrzelo oznámení od ministerstva zdravotnictví (MZ) dne 30. prosince o podezrení na lidský prípad chripky A (H5N1) v Shenzhenu. Muz bohuzel zemrel. 39letý muz byl 25. prosince prijat do nemocnice kvuli tezké pneumonii, jejíz príznaky trpel nekolik dní pred prijetím.

(Health)

Zvysování dávky klopidogrelu u pacientu s genetickou variabilitou zlepsuje reakci léciv

Podle setrení v JAMA se trojnásobek standardní denní dávky protidestickového léku klopidogrelu mezi jednotlivci se stabilním kardiovaskulárním onemocnením, které mají genetickou variaci, která snizuje odpoved na lécivo, vedlo ke zlepsení reaktivity krevních desticek. Studie je zverejnena brzy, aby mohla doprovázet svou prezentaci na schuzích American Heart Association Scientific Sessions.

(Health)