HER2 abnormality nalezené v mnoha pokrocilých rakovinách

Jiz víme, ze pres-aktivní rust HER2 funkcí faktor genu v prsu a karcinomu zaludku. Nyní nová studie ukazuje zjistení mutace a jiné abnormality genu v 14 ruzných pokrocilých nádoru.
Massimo Cristofanilli, reditel Breast Center na Kimmel Cancer Center a Thomase Jeffersona fakultní nemocnice Jefferson, oznámila výsledky studia na ústní prezentaci behem výrocního zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO), který se koná v Chicagu, dokud Úterý.
Gen pro lidský receptor epidermálního rustového faktoru 2 (HER2) kóduje protein, který podporuje rust nádorových bunek. U priblizne 1 z 5 karcinomu prsu vyvolává mutace v genu rakovinové bunky prílis mnoho proteinu HER2. Stejná mutace a vyssí hladiny bílkovin, které jsou výsledkem, se vyskytují u mnoha typu rakoviny.
Ale výsledky spolecnosti Cristofanilli naznacují, ze muze existovat nekolik druhu zmen genu, které mohou mít tento úcinek: nejen známé mutace, ale i dalsí nepravidelnosti, jako jsou zesílení, substituce a translokace.

Rakovina jako onemocnení zmeny genu

Rakovina je v podstate onemocnení selhání regulace rustu tkáne. To je, kdyz se geny, které regulují normální bunecný rust, mení nejakým zpusobem tak, ze se bunka stává rakovinnou.
Pokazdé, kdyz se bunka rozdeluje, je replikováno obrovské mnozství dat obsazených v jeho genetickém materiálu. Kdyz k tomu dojde, je pravdepodobné, ze dojde k nekterým chybám (mutacím). Bunky mají slozité mechanismy k zabránení a náprave techto chyb. Dokonce i v prípade, ze vadná bunka prezije, existuje dalsí proces, bunecná sebevrazda nebo apoptóza, kterou telo vyuzívá pri lécbe nepoctivých bunek.

Pokud vsak vsechny tyto chybové kontroly selhávají, prezijí mutace a zmeny a jsou preneseny na dcerinné bunky, aby zasily semena nádoru.
Mutace ve velkém merítku se vyskytují, kdyz se odstraní velká cást genetického materiálu nebo se pridá extra cást. Amplifikace je, kdyz bunka získá mnoho kopií genetického materiálu, obvykle obsahující geny, o kterých je známo, ze jsou rakovinou. Translokace se provádí, kdyz se rozdelí dve samostatné oblasti.
Malé mutace, jako jsou bodové substituce, delece a inzerce, jsou zmenami stavebních bloku DNA. Napríklad substituce je mutace, která vymenuje dve písmena kódu DNA, jako je zmena pravopisu slova tím, ze vymení dve písmena.
Malé mutace obvykle ovlivnují expresi genu a mení funkci nebo stabilitu proteinu, který kóduje.
Existují také jiné zpusoby, jak se mohou geneticky modifikovat, aby se bunky rakovinaly, napríklad kdyz viry vkládají do genetického materiálu hostitelské bunky bity své DNA, coz zpusobuje napríklad vypnutí rakovinných genu.

Nepravidelnosti HER2 nalezené ve 14 ruzných rakovinách

V této nové studii, která zkoumala více nez 2 000 nádoru, Cristofanilli, profesor lékarské onkologie, a kolegové, nasli v 14 ruzných pokrocilých solidních nádorech nepravidelnosti genu HER2.
"Nikdo si nikdy nepomyslel, ze v této rade solidních nádoru bude v HER2 takové genomové zmeny," ríká Cristofanilli ve svém prohlásení.
Ale on ríká, ze nálezy mohou být dobrou zprávou "jak klinicky, tak vedecky".
Mohlo by to znamenat, ze Herceptin a dalsí anti-HER2 rakovinové terapie, které jsou jiz v klinickém pouzití, mohou pomoci pacientum s nekterými z techto nádoru.
Z výzkumného hlediska výsledky zvysují váhu rostoucí myslenky "terapie zalozené na genomech", kde je genomový profil nádoru spíse nez kde se vyvíjí, je dulezitejsí pri zvazování, jak nejlépe lécit rakovinu jednotlivého pacienta .
Nekolik institucí darovalo pro analýzu vzorky nádoru a jejich výzkumníci jsou spoluautory studie. Cristofanilli prispel priblizne 50 vzorkami rakoviny prsu. Objevil, ze jeden vzorek ukázal, ze jeden z jeho pacientu, kterí byli diagnostikováni s trojitým negativním karcinomem prsu, mel mutaci HER2.
"Muj pacient byl lécen prípravkem Herceptin stejne jako chemoterapie a získal klinický prínos," ríká Cristofanilli.

"Nikdo nehledá mutace HER2 v této forme rakoviny prsu. Pro me jde o hodnotu genomové terapie," vysvetluje.

Studie testovaná na zmenu genu 182, známou jako spojená s rakovinou

Nadace Medicína, spolecnost pro diagnostiku rakoviny v Cambridgi, Massachusetts vedla a zaplatila za studium. Testovali 2 223 vzorku pevných nádoru z 20 ruzných pokrocilých typu rakoviny, u více nez 182 zmen genu, o nichz je známo, ze jsou spojeny s rakovinou.
Výsledky ukázaly zmeny HER2 u 14 typu solidního nádoru. Z nich bylo 29% vzorku rakoviny jícnu, 20% delohy, 14% prsu, 12% zaludek a 6% plic.
Objevily také velké rozdíly v abnormalitách HER2. Bylo zjisteno, ze témer 5% vzorku melo 116 ruzných abnormalit, z toho 58% s amplifikacemi, 25% se substitucemi, 14% s inzercemi nebo delecemi, 2% s variantami sestrihového místa, 2% s translokací a 5% s více nez jednou zmenou . Navíc dva nádory mely substituci a amplifikaci HER2.
Cristofanilli ríká, ze studie "zduraznuje potrebu studovat sirokou skálu genu s vysokou citlivostí a specificností pri hledání nových terapeutických cílu".
"Rozsáhlé vyuzití tohoto prístupu by mohlo poskytnout více mozností lécby a umoznit rychlejsí akrualizaci probíhajících a plánovaných studií agentu zamerených na studované cesty," dodává.
Dalsí studie uvádená na zacátku tohoto roku zjistila, ze zatímco nekteré zmeny genu mohou aktivne pohánet rust nádoru, muze dojít k nejakým zmenám "cestujících", které delají opacný a zpomalují rakovinu, coz naznacuje, ze rakovina nemusí být sekvencí nevyhnutelné akumulace událostí ridice, ale jemnou rovnováhu mezi ridici a cestujícími.
Napsal Catharine Paddock PhD