Gene v genu rídí akutní myeloidní leukémii, ríká nová studie

Nový výzkum naznacuje, ze jde o mensí gen vlozený do vetsího genu, který je jiz spojen se spatným prezitím pacientu s akutní myeloidní leukémií, které skutecne pohánejí prubeh onemocnení.

Výzkumníci z Ohio State University komplexní Cancer Center - Arthur G. James nemocnice rakoviny a Richard J. Solove Výzkumný ústav (OSUCCC - James) zprávy o svých zjisteních v casopise Vedecké signalizace.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je rakovina, která zacíná v bunkách, které se normálne vyvinou do ruzných krevních bunek. Jedná se obecne o onemocnení starsích osob - prumerný vek pacienta s AML je asi 66 let.

Americká rakovinová spolecnost odhaduje, ze v roce 2014 bude v USA diagnostikováno priblizne 18 860 nových prípadu AML a priblizne 10 460 úmrtí na tuto chorobu.

Vysoká exprese genu BAALC (zkratka pro mozku a akutní leukémii, cytoplazmatický a výrazný "míc C") je známo, ze je spojena se spatným prezitím lidí s AML.

BAALC má mensí geny - nazývané mikroRNA-3151 - zabudované uvnitr, které je také známé jako aktivní v AML.

Nová studie ukazuje, ze z techto dvou mensích genu je hlavní hnací silou AML a také naznacuje, ze droga to blokuje.

Zatímco oba geny hrají roli, je to miR-3151, které skutecne rídí AML

Hlavní resitel a spoluautorkár Albert de la Chapelle, profesor medicíny a Leonard J. Immke Jr. a predseda Charlotte L. Immkeová v Cancer Research v OSUCCC-James, ríkají:

"Jsou-li oba geny vysoce exprimovány, znamená to spatnou prognózu pro pacienty, ale nase experimenty naznacují, ze je velkým projevem miR-3151, který skutecne zálezí." Nadmerná exprese samotného BAALC mela jen omezenou aktivitu zpusobenou rakovinou.

S pouzitím lidských bunecných kultur a mysí zkoumal spolu se svými kolegy, do jaké míry nadmerná exprese miR-3151 a BAALC prispívá k progresi onemocnení u starsích pacientu s cytogeneticky normální AML.

Zjistili, ze mensí gen je prícinou vývoje AML blokováním nádorového supresorového genu nazvaného TP53, který normálne zpusobuje podezrelé bunky se závazným poskozením DNA, které se samovolne destrukují.

Spolupracující autorka Clara D. Bloomfieldová, významná profesorka univerzity a státní lékarka Ohio State University Cancer Scholar, vysvetluje vliv mensího genu:

"Kdyz miR-3151 blokuje TP53 v nádorových bunkách, umoznuje bunkám prezít, rozdelit a rust rychleji."

MiR-3151 muze být také dulezitým faktorem pro solidní nádory

Profesor Bloomfield ríká, ze nalezli miR-3151, a taktéz vyvolává rust maligních melanomových bunek stejným zpusobem, coz naznacuje, ze muze být dulezitým faktorem rustu solidních nádoru.

Rovnez zjistili, ze miR-3151 muze být aktivní samostatne, nezávisle na hostitelském genu, a ze prímo cíle TP53 a sedm dalsích genu v ceste TP53.

V záverecné cásti studie tento tým ukázal, ze inhibitor proteasomu bortezomib snízil nadmernou expresi miR-3151 a poukázal na to jako na potenciální zpusob lécby nadmerné exprese malého genu.

MiR-3151 patrí do trídy regulacních molekul nazývaných mikroRNA, které pomáhají kontrolovat produkci bílkovin. Existuje nekolik stovek známých lidských mikroRNA, z nichz asi tretina je zakotvena v hostitelských genech v krátkých úsecích DNA nazývaných introny.

"Víme velmi málo o tom, jak jsou regulovány mikroRNA umístené v intronech a jak interagují s jejich hostitelskými geny." Tyto poznatky jsou dulezitým príkladem této interakce, "ríká první autorka a postdoktorka Dr. Ann-Kathrin Eisfeld.

Prostredky od NIH / Národní rakovinový institut, Nadace výzkumu Coleman Leukemia a Pelotonia Fellowship Program pomohly financovat studii.

Zdravotní novinky dnes nedávno zverejnila studii zverejnenou v roce 2008 Príroda ze nasla vazbu mezi genem leukémie a novou detskou rustovou poruchou, kterou vedci nazvali "syndrom premeny DNMT3A" po genu. Nicméne, oni ríkají, ze mutace v DNMT3A, které odkazují na poruchu rustu nejsou stejné jako ty, které spojují s leukemií, a mít poruchu nezvysuje riziko rakoviny.