Gene mutace zpusobuje astma

Tým výzkumníku na Weill Cornell Medical College, Columbia University Medical Center a SUNY Downstate Medical Center nasel prícinu bezného typu astmatu z detství a nemá koreny v alergenech.
Zpusob, jakým se astma vyvíjí, je predmetem mnoha vedeckých zájmu, pricemz se uvazuje, ze zpusob, jakým se vyvíjí a ovlivnuje lidi, se znacne lisí.
Tým to identifikoval nadmerne aktivní gen "ORMDL3" byl spojen s priblizne 30 procenty detských prípadu astmatu. Tento gen je zodpovedný za narusení syntézy lipidových molekul (známé jako sfingolipidy). Nejsou si zcela jisti, jak snízená produkce sfingolipidu muze zpusobit astma, ale výsledky jejich studie jasne ukazují, ze existuje vazba.
Studie, publikovaná v Vedecká translacní medicína, odhalila zcela unikátní cestu pro astma, která nemá nic spolecného s alergeny nebo zánetem.
Starsí autor studie Dr. Stefan Worgall rekl:

"Obvykle je astma povazována za zánetlivé onemocnení nebo reakci na alergen." Nás model ukazuje, ze astma muze vyplynout z toho, ze má prílis malý typ sfingolipidu, coz je zcela nová cesta pro patogenezi astmatu. v porozumení patogenezi tohoto komplexního onemocnení, ale poskytují základ pro vývoj nových terapií, zejména astmatických cinidel na základe genotypu pacienta. "

Jako nejbeznejsí "závazný" detský respiracní onemocnení trpí astma celkem 7 milionu detí v USA - je to závazný problém verejného zdraví. Ve skutecnosti témer jedna desetina amerických dospívajících byla diagnostikována astmatem.
Astma je castejsí u detí zijících ve velkých mestech, zejména proto, ze vystavení znecistení silnicního provozu v blízkosti rusných silnic muze zpusobit chronický detský astma. V roce 2009 byl astma zodpovedný za celkem 640 000 návstev v ambulancích, 157 000 hospitalizací a 10,5 milionu zmeskaných skolních dnu v USA.
Dr. Worgall dodal: "Prestoze je stále více zrejmé, ze astma trvá nekolik forem, lécba onemocnení je jednotná. Vetsina terapií je urcena ke snízení zánetu, ale nepomáhá vsem trpícím."
V roce 2007 vedci zjistili, ze mutace genu ORMDL3 muze zvýsit riziko vzniku astmatu az o 80 procent ve studii, která zahrnovala více nez 2000 detí.
Po sérii ruzných studií o sdruzování v genomu (GWAS), myslenka, ze astma má více nez jen jednu formu, byla konecne prijata vedeckou komunitou. GWAS nasel variaci genu "ORMDL3" mezi 30 procenty prípadu astmatu. Tento gen byl nejduslednejsím genetickým faktorem spojeným s tímto stavem.
Výzkumníci pouzili modely mysí k urcení, ze produkce sphingolipidu muze být spojena s astmatem. Zjistili, ze inhibice enzymu rozhodující pro syntézu sfingolipidu nazývanou serinpalmitoyl-CoA transferáza (SPT) vyvolala astma mezi mysí.

Navíc hyperaktivita dýchacích cest mezi mysí nebyla zpusobena zánetem - lécba horcíkem byla neúcinná pri zmírnení napnutí hrudníku.
První autor studie, Dr. Tilla S. Worgallová, odborná asistentka na katedre patologie a bunecné biologie a clen Ústavu výzivy cloveka na Columbia University Medical Center, dospel k záveru:
?

"Na mysích modelech jsme zjistili, ze horcík není úcinný pri indukci relaxace dýchacích cest, coz naznacuje, ze to platí pro lidi, jejichz astma je spojena s ORMDL3.
Sdruzování snízené syntézy de novo sfingolipidu se zmenami v bunecné homeostáze horcíku poskytuje stopu v mechanismu astmatu. Proto terapie, které obcházejí úcinek genotypu ORMDL3, mohou být úcinnou lécbou pro pacienty s astmatem. Nyní pracujeme na vývoji techto nových terapií. "

Dalsí uzitecná cesta k vývoji nových lécebných postupu pro astma vychází z predchozí studie, která zjistila, ze lidé s astmatem mají ve svých plicích jinou smes hub v porovnání se zdravými jedinci.
Napsal Joseph Nordqvist