Gaucherova choroba: Co potrebujete vedet

Obsah

1. Co je to?
2. Symptomy
3. Príciny
4. Lécba
5. Komplikace
6. Výhled

Gaucherova choroba je dusledkem dedicné deficience enzymu. To muze vést k rade príznaku, vcetne otoku bricha, anémie a náchylnosti k tvorbe modrin.

Gaucher je lysozomální skladovací porucha (LSD). To je nejvíce prevládající z témer 50 LSDs, které byly identifikovány.

Dalsími názvy pro Gaucherovu chorobu jsou Gaucherova choroba nebo nedostatek glukocerebrosidázy. To je vyslovováno "go-shays."

Stav je povazován za postizení mezi 1 z 50 000 a 1 ze 100 000 osob. Méne nez 1% populace v USA jsou nosici pro Gaucherovu chorobu typu 1. [

Mezi 1/500 a 1/1000 novorozencu narodených zidovským rodicum Ashkenazi je Gaucherova nemoc. Prenosová rychlost mezi touto populací je priblizne 1 z 14 lidí.

Co je to?

Gaucherova choroba zahrnuje mutaci na chromozómu 1.

Osobe s Gaucherovou chorobou chybí enzym nebo protein, známý jako glukocerebrosidáza.

Glukocerebrosidáza rozkládá typ tuku nebo lipidu, známého jako glukosylceramid, nebo glukocerebrozid, na cukr a jednoduché tuky, které se pouzívají k výrobe energie.

Pokud lipid není rozlozen, zacne se shromazdovat uvnitr bunek mozku, kostní drene, plic, sleziny a jater. Tyto orgány nebudou schopny rádne fungovat.

Lipid se také muze shromazdovat v makrofágách, coz je typ bílých krvinek.

Glukocerebrosidáza existuje v lysosomech, ve vakuových strukturách uvnitr bunek. Lysosomy rozkládají nezádoucí látky na jednodussí látky, takze bunka je muze pouzít k vytvárení nových materiálu nebo jejich vyloucení.

Pokud enzym, který rozkládá odpadní produkt, chybí, bunky se budují v odpadu.

Pokud buduje prílis mnoho odpadu, bunky nebudou fungovat správne. Muze dojít k vázným zdravotním problémum.

Jiné choroby lysosomálního ukládání (LSD) zahrnují choroby Pompe, Hunter, Fabry a Hurler.

Symptomy

Existují tri typy nemoci Gaucher. Mezi hlavní príznaky a príznaky patrí zvetsení jater a sleziny, kostní onemocnení a nízká hladina trombocytu a hemoglobinu, ale ne kazdý bude mít stejné príznaky.

Nejbeznejsím znakem je zvetsená slezina, nazývaná splenomegalie. To muze zpusobit nepohodlí jednotlivce, nebo to muze zpusobit, ze bricho se stane otoky, plné nebo bolestivé.

Muze také zpusobit dysfunkci trombocytu a cervených krvinek, protoze slezina je centrem zpracování techto bunek. Nízké trombocyty a cervené krvinky v tele zpusobují únavu, snadné otlaky a krvácení.

Typ 1

Toto je nejbeznejsí typ. To predstavuje asi 9 z kazdých 10 prípadu. Príznaky mají tendenci být méne závazné a onemocnení neovlivnuje mozek.

Závaznost príznaku a vek nástupu se lisí mezi jednotlivci. Diagnóza muze nastat v detství nebo dospelosti.

Príznaky a príznaky zahrnují:

• anémie, coz vede k únave a nedostatku energie a vytrvalosti
• trombocytopenie nebo nízké pocty krevních desticek, coz vede k krvácení z nosu
• osteoporóza muze vést k bolesti kostí, krehnutí kostí, rozsírení kostí nad kolenním kloubem a poskození kloubu, zejména boku a ramen
• poskození jater, vcetne zvetsené jater a pingueculae, nebo zluté skvrny v ocích

Mezi dalsí problémy patrí:

• zpozdená puberta
• zvetsená slezina
• plicní problémy

Nízký pocet krevních desticek muze pro cloveka usnadnit tvorbu modrin a krvácení, protoze trvá dlouho, nez se krev srází.

Typ 2

Typ 2 je nejcastejsí a nejzávaznejsí formou Gaucherovy nemoci. Má stejné príznaky jako typ 1, ale ovlivnuje i nervový systém.

Tento typ je také známý jako akutní infantilní neuronopathická forma a predstavuje 1 z 20 prípadu onemocnení.

Zahrnuje abnormality krece a vázné a rychle se rozvíjející poskození mozku. Známky a príznaky se obvykle objevují ve veku od 3 do 6 mesícu.

Krome príznaku a symptomu pozorovaných u typu 1 muze typ 2 zahrnovat:

• spatný vývoj
• apnoe, kdy se dýchání docasne zastaví behem spánku
• záchvaty a trhavé pohyby
• tuhost
• potíze sání a polykání

Jedná se o smrtelnou formu Gaucherovy nemoci a vetsina detí neprezije po dvou letech veku.

Typ 3

Tento formulár je vzácnejsí nez typ 1, ale castejsí nez typ 2.

Znaky a príznaky se obvykle objevují behem detství nebo dospívání a postupují pomaleji nez u typu 2. Casto se nazývá chronická neuronopatická Gaucherova choroba.

Poskození mozku je mozné, ale ne tak závazné jako u typu 2.

Krome príznaku a príznaku typu 1 muze typ 3 zahrnovat:

• zpozdený kognitivní vývoj
• záchvaty
• demence
• krece
• abnormální pohyby ocí
• svalové záskuby
• spatná koordinace

Norbottnianova nemoc Gauchera je druh druhu 3. Príznaky se nemusí projevit az do mladé dospelosti.

Perinatální letální Gaucherova choroba je nejtezsí typ. Komplikace vznikají pred narozením nebo v detství. Príznaky zahrnují rozsáhlé otoky, kozní a neurologické problémy. Obvykle je fatální bud pred porodem nebo po nekolika dnech.

Príciny

Gaucherova nemoc se deje kvuli recesivní mutaci v genu nazvaném GBA. GBA se nachází na chromozomu 1.

Lidé mají obvykle dve kopie genu, které telu ríkají, ze produkuje enzym glukocerebrosidázu a obe kopie fungují správne.

Pokud je jedna kopie vadná, nedojde k rozvoji Gaucherovy nemoci, protoze jen jeden fungující gen muze produkovat dostatek enzymu.

Osoba s jedním vadným genem se nezhorsí, ale bude nositelem. Mohou predat gen.

Pokud jsou oba rodice dopravci, díte bude mít:

• 25 procentní pravdepodobnost, ze zdedí dva vadné geny a má Gaucherovu chorobu
• 50 procent riziko zdedit jeden vadný gen a být nositelem
• 25 procentní pravdepodobnost, ze nedelí zádné vadné geny, ani nemají Gaucherovu chorobu ani nejsou nositelem

Nosic muze prenést na gen, ale nemusí být nutne onemocnení.

Diagnóza

Pokud príznaky a príznaky naznacují, ze Gaucherova nemoc muze být prítomna nebo je-li rodinná anamnéza, lékar predá jednotlivce genetickému specialistovi.

Genetické testování muze pomoci potvrdit diagnózu.

Krevní testy mohou identifikovat nízké hladiny glukocerebrosidázy.

Genetické testování vyhledává ctyri nejbeznejsí genetické mutace, N370S, L444P, 84gg a IVS2 [+1] a nekteré méne obvyklé.

Tento test není zcela spolehlivý, protoze celý rozsah genetických mutací, které mohou být spojeny s Gaucherovou chorobou, dosud není znám.

Genetické testování techto ctyr mutací je mezi 90 az 95 procenty presné pri diagnostice Gaucherovy choroby v zidovské populaci Ashkenazi a 50 az 60 procent je presné u obecné populace.

Genetické testování kombinované s enzymovým testem pomáhá diagnostikovat Gaucherovu chorobu presne.

Pokud zena s jedním vadným genem otehotní, prenatální screening muze pomoci predpovedet, zda plod pravdepodobne bude mít tento stav.

• Amniocentéza testuje bunky v plodové vode
• Odber vzorku choriových villusu (CVS) testuje tkán z placenty

Genetické testování pred koncepcí muze predpovedet moznost páru mít díte s Gaucherovou chorobou. Ti s rodinnou anamnézou onemocnení a zidovského puvodu Ashkenazi mohou chtít pozádat o genetické poradenství.

Lécba

Neexistuje lék na Gaucherovu chorobu, ale lécba muze pomoci snízit príznaky a zlepsit kvalitu zivota.

U pacientu s Gaucherovou chorobou typu 2 je dostupná substitucní terapie enzymem, ale neexistuje úcinná lécba tezkého poskození mozku, ke kterému se pravdepodobne vyskytne.

Nekterí pacienti s mírným typem 1 nemusí potrebovat lécbu, ale meli by být pravidelne sledováni.

U pacientu s Gaucherovou chorobou typu 1 nebo 3 muze pomoci rada terapií.

Enzymová substitucní terapie (ERT)

Toto osetrení nahrazuje nedostatecnou glukocerebrosidázu intravenózní rekombinantní glukocerebrosidázou nebo imiglucerázou.

ERT muze pomoci mnoha pacientum s typem 1 a nekterým s typem 3.

Muze zabránit zvetsení jater a sleziny a zlepsit pocet krevních desticek s hustotou kostí. Hlavním cílem je snízit symptomy a pokusit se predcházet nevratným komplikacím.

ERT nezpusobuje problémy s nervovým systémem, napríklad poskození mozku, u pacientu s typy 2 a 3.

Terapie redukce substrátu (SRT)

SRT má za cíl snízit produkci a nahromadení substrátu nebo odpadního materiálu v bunkách.

Snizuje mnozství odpadu, které produkuje bunka, snízením produkce glukocerebosidu, substrátu pro nedostatecný enzym.

Miglustat nebo Zavesca je schválen Úradem Spojených státu pro kontrolu potravin a léciv (FDA) jako orální lék na predpis u dospelých s mírnou az stredne závaznou Gaucherovou chorobou typu 1.

Výrobci léku doporucují, aby pacienti uzívali prípravek Zavesca pouze tehdy, pokud nemohou být léceni prípravkem ERT.

Pacienti meli bud nikdy uzívat ERT, nebo je prestali uzívat po dobu alespon 6 mesícu.

Zena by nemela pouzívat prípravek Zavesca, pokud plánuje otehotnet nebo behem tehotenství nebo kojení.

Transplantace kostní drene

Transplantace kostní drene, také známá jako transplantace kmenových bunek, nahrazuje kostní dren, která byla poskozena pomocí Gaucherových bunek se zdravými kmenovými bunkami kostní drene.

Kostní dren je houbovitá tkán nacházející se v dutých stredech nekterých kostí. Bunky kostní drene produkují krevní bunky vcetne cervených a bílých krvinek a krevních desticek. Trombocyty pomáhají zastavit krvácení.

Transplantace kostní drene se pouzívá pouze v tezkých prípadech Gaucherove nemoci. Existuje riziko závazných komplikací vcetne infekce a odmítnutí.

Komplikace

Gaucherova choroba je progresivní onemocnení, coz znamená, ze se postupne rozvíjí. Komplikace budou záviset na tom, jaký typ symptomu má clovek a jak závazné jsou.

Gaucherova choroba muze zvýsit riziko rakoviny jater.

Osteoporóza muze vést ke zvýsenému riziku zlomenin, bolesti a dalsích problému a vyssí riziko krvácení muze také mít vliv na ruzné aspekty zdraví.

Nekteré dalsí komplikace mohou nastat.

Rakovina: muze existovat vyssí riziko vzniku rakoviny pankreatu, maligního melanomu a non-Hodgkinského lymfomu, podle výzkumu publikovaného v JAMA, ale zádné zvýsené riziko dalsích typu rakoviny. Národní nadace Gaucher naznacuje zvýsené riziko myelomu a hepatocelulárního karcinomu nebo rakoviny jater.

Parkinsonova choroba: podle studie publikované v publikaci Parkinsonova nemoc muze být spojena s Parkinsonovou chorobou Autofagie.

Komplikace spojené s typou Gaucherovy typu 2 mohou být tezké.

Obsahují:

• dysfagie nebo potíze s polykáním
• problémy s chuzí
• záchvaty

Tyto problémy se zhorsují a mohou být nakonec fatální.

Nejcastejsí komplikací u pacientu s Gaucherovou chorobou typu 3 je kalcifikace srdecních chlopní, coz vede k aortální stenóze.

Výhled

Vcasná diagnóza a rychlá lécba zlepsí vyhlídky pro lidi s prípravkem Gaucher.

Výzkum zverejnený v Americký zurnál hematologie naznacuje, ze prumerná délka zivota cloveka s Gaucherovou chorobou typu 1 je 68 let, ve srovnání se 77 lety ve zbytku populace.

Vetsina pacientu s Gaucherovou chorobou typu 2 nebude prezívat po prvních 2 letech zivota.

Národní nadace Gaucher ríká, ze prumerná délka zivota u Gaucherovy nemoci typu 3 je kratsí, ale lidé s mírnými prípady, kterí dostávají lécbu, mohou zít do svých 50 let.

Vedci doufají, ze kdyz objeví více informací o této nemoci, nová lécba muze zlepsit výhled pro osoby se vsemi formami onemocnení.