Údaje z úplné fáze II vysetrení na metastatické lécbe melanomu PV-10 hlásené spolecností Provectus

Spolecnost Provectus Pharmaceuticals, Inc. predlozila pozitivní pocátecní údaje z plne sledovaných údaju z vysetrení u vsech 80 úcastníku klinické studie fáze II lécivého prípravku PV-10 pro metastatický melanom. U 49% úcastníku byla pozorována objektivní odpoved (OR), pricemz 71% úcastníku dosáhlo lokoregionální kontroly onemocnení (stabilní nemoci nebo lepsí) u injekcních lézí. Mezi jednotlivci, kterí dosáhli OR, zjistili, ze prumerné prezití bez progrese onemocnení (PFS) bylo 11,7 mesícu.
Tato informace, krome objevu o zmenách viscerálních a uzlových metastáz po chemoablaci kozních melanomových lézí s PV-10, byla zaclenena do prezentace s názvem "Chemoablace metastatického melanomu s PV-10". Prezentace provedla Dr. Sanjiv Agarwala na 4. interdisciplinárním setkání stredisek pro lécbu melanomu a kuze, která se konala 4. listopadu 2010 v Melanomském kongresu v Sydney, Austrálie. Tyto informace byly statisticky paralelní s prubeznými daty fáze II na prvních 40 úcastníku, které predstavil Dr. Agarwala v ASCO v cervnu 2010.
Dulezité údaje od 80 úcastníku ve 52 týdnech ve fázi II vysetrování zahrnují:

• U 24% úcastníku byla dosazena Kompletní odpoved (CR) injekcních lézí PV-10, Cástecná odpoved (PR, vyzadující alespon 30% snízení objemu nádoru) u 25% úcastníku a Stabilní onemocnení (SD, 20% zvýsení objemu nádoru) u 18% úcastníku, u 23% úcastníku doslo k progresi onemocnení (PD, 20% nebo vetsí zvýsení objemu nádoru).
• Odpoved byla významne vyssí u 55 úcastníku s pouze kozní nebo uzlinovou chorobou (55% OR a lokoregionální onemocnení u 78% jedincu) ve srovnání s 25 úcastníky s viscerálními metastázami (35% OR s 56% mírou kontroly onemocnení).
• OR byla dosazena u pacientských lézí, které nebyly léceny u 37% úcastníku, kterí meli na pocátku hodnotitelnou poruchu v okolí, pricemz 55% úcastníku dosáhlo lokoregionální kontroly onemocnení v jejich vedlejsích lézích.
• Odpoved odberatele byla úzce spojena s úspesnou ablací vstrikovaných lézí, pricemz 67% úcastníku dosáhlo OR z jejich okolních lézí, pokud dosáhli OR ve vstrikovaných lézích ve srovnání s 5% u tech, kterí nedosáhli OR ve vstrikovaných lézích.
• U vsech úcastníku byl prumerný prezití bez progrese onemocnení 8,2 mesíce ve srovnání s temi ve skupine OR, kterí meli podstatne delsí PFS 11,7 mesícu oproti 4,1 mesíci u úcastníku SD nebo PD; pacienti s kozní nebo uzlinovou chorobou dosáhli prumerného PFS 8,8 mesícu ve srovnání s temi s viscerálními metastázami ve výsi 6,2 mesícu.
• Nezádoucí úcinky behem vysetrování byly obecne mírné az strední, lokoregionální a prechodné, bez úmrtí nebo zivot ohrozujících zázitku spojených s tímto lékem.

Navíc Dr. Agarwala predlozil informace o zmenách viscerálních metastáz po chemoablaci kozních melanomových lézí s PV-10, zduraznil odpoved u dvou úcastníku IV. Etapy, kterí po ablaci kozních lézí zaznamenali úplnou regresi plicních metastáz.
Dr. Agarwala, nácelník lékarské onkologie a hematologie v nemocnici svatého Lukáse a zdravotnická sín v Betléme, PA, a hlavní vedecký pracovník vysetrování u svatého Lukáse, vysvetlil:

"Stejne pozitivní údaje o vsech 80 subjektech studie PV-10 jsou velmi povzbudivé, zejména vzhledem k velkému poctu pacientu ve druhé polovine studie, kterí meli velmi významne pokrocilý melanom. Výrazná odpoved u pacientu s kozním nebo uzlové onemocnení ilustruje potenciál léku pro tyto hlavní kandidáty na PV-10. "

V první studii, která probehla v cervnu v ASCO, z celkového poctu 40 úcastníku, 8 trpelo onemocnením Stage IV-M1b s plicními metastázami a 2 úcastníci meli onemocnení Stage IV-M1c, coz je nejpokrocilejsí fáze, charakterizovaná metastázami játra, mozku nebo jiných viscerálních míst a velmi spatnou prognózu. Prezentace Dr. Agarwaly v Sydney byla provedena z celkem 80 úcastníku, z nichz 14 trpelo melanomu Stage IV-M1b a 11 úcastníku melo Stage IV-M1c.
Doktor Agarwala pokracoval:

"Úcinky vedlejsích osob, které se zdá být výsledkem imunologické odpovedi stimulované chemoterapií PV-10, jsou obzvláste zajímavé. Imunologické procesy, pri nichz PV-10 produkuje systémovou odezvu, jsou tématem studie fáze 2B, jejíz návrh je dokoncen. tyto pusobivé výsledky pro PV-10 jako potenciální lécbu metastatického melanomu se tesím na to, ze jsem soucástí této studie. "

Craig Dees, PhD, generální reditel spolecnosti Provectus Pharmaceuticals vysvetlil:

"Tyto pocátecní úplné výsledky studie pro vsechny 80 pacientu zarazených do studie fáze 2, které jsou statisticky ekvivalentní tem, které byly v cervnu prezentovány v ASCO i pres pokrocilejsí fázi druhé skupiny, jsou mimorádne potesující, kdyz dokoncíme tento dulezitý mezník PV-10 Nase diskuse s FDA ve Spojených státech stejne jako TGA v Austrálii pokracují také pri vytvárení cesty pro komercializaci PV-10. V soucasnosti pouzíváme pokyny, které jsme dostali od FDA behem naseho konce Fáze 2 pro dokoncení návrhu protokolu pro pivotní randomizovanou kontrolovanou studii fáze 3 vhodnou pro hodnocení zvlástního protokolu. "

Dr. Dees dospel k záveru:

"Zustává nadsení, ze potenciální PV-10 má lécit metastatický melanom z mnoha duvodu.Zejména s dostupnými lécebnými moznostmi, které zrejme mají prospech jen malou podskupinu pacientu, kterí casto trpí závaznými nezádoucími úcinky, profil PV-10 s vysokým výskytem OR, CR znamená prezití bez progrese a príznivý profil bezpecnosti. , atraktivní terapeutickou moznost. Také jsme s nadsením predjímali zahájení studie fáze 2B k prozkoumání imunologických markeru, které jsou základem informací o prítomných osobách, které Dr. Agarwala prezentoval na konferenci. Nadále veríme, ze imunologie bude hrát stále dulezitejsí roli v boji proti rakovine. "

Podle americké agentury pro lécbu rakoviny v USA se v roce 2010 objevilo zhruba 68 000 nových prípadu diagnostikovaného invazivního melanomu, coz vedlo k více nez 8 700 úmrtí. Svetová zdravotnická organizace odhadovala, ze v roce 2008 zemrelo 48 000 pacientu z melanomu.

O PV-10

PV-10 je patentovaná inzulovatelná formulace Rose Bengal, coz je malá molekulová látka, kterou ocní lékari pouzívají témer tri dekády k vyhodnocení poskození ocí. Navíc Rose Bengal byl pouzíván jako intravenózní diagnostika k objevování onemocnení jater. Provectus nasel jedinecné pouzití pro Rose Bengal na základe pozorování, ze je selektivne toxický pro rakovinu volání prostrednictvím procesu nazvaného chemoablation, kdy bunky podléhají forme bunecné smrti, která napodobuje oba rysy nekrózy a apoptózy.
V prístích dnech bude prezentace k dispozici na webových stránkách spolecnosti Provectus.
Napsal Grace Rattue