První úspesná lécba Progeria, vzácné detské nemoci

Výsledky první klinické studie s lécivými prípravky pro deti se vzácným onemocnením pro rychlé stárnutí, známé jako Progeria, prokázaly úspesnost s inhibitorem farnesyltransferázy (FTI), který byl nejprve pouzit pro lécbu rakoviny.
Výsledky klinických studií ukázaly významné zlepsení kostní struktury, zvýsení telesné hmotnosti a predevsím kardiovaskulárního systému, podle nového výzkumu publikovaného v Sborník Prírodovedecké akademie ved.
Také známý jako Syndrom Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), Progeria je vzácné a smrtelné genetické onemocnení vykazující vzhled rychlého stárnutí u detí. Toto onemocnení se stává smrtelným v okamziku, kdy postizení postihují stejné onemocnení srdce (ateroskleróza) jako miliony dospelých normálních dospelých. Namísto toho, který se objevuje ve veku 60 nebo 70 let, deti s prípravkem Progeria mohou trpet srdecními infarkty nebo mrtvicemi, které zacínají ve veku 5 let, pricemz prumerný vek úmrtí je 13 let.
Leslie Gordonová, PhD, hlavní vedoucí studie, lékarka pro PRF a matka dítete s Progerií, ríká:

"Zjistit, ze nekteré aspekty poskození krevních cév v Progeria mohou být nejen zpomaleny FTI nazývaným lonafarnib, ale dokonce cástecne zvrácené behem pouhých 2,5 let lécby je obrovský prulom, protoze kardiovaskulární onemocnení je konecnou prícinou smrti v deti s Progerií. "

Syndrom Hutchinson-Gilford Progeria je detská porucha zpusobená mutacemi v jednom z hlavních architektonických proteinu bunecného jádra.

---

Zdroj fotografií: Bunecné jádro a stárnutí: Tantalizující stopy a nadeje na sliby. Scaffidi P, Gordon L, Misteli T. PLoS Biology Vol. 3/11/2005, e395Druhá a pulrocní studie o drogách se skládala ze 28 detí ze 16 ruzných zemí, coz predstavuje 75% celosvetových prípadu Progeria. Dvacet sest z 28 detí melo klasickou formu onemocnení. Vsech 28 detí navstívilo Boston kazdé ctyri mesíce, aby získalo rozsáhlé lékarské vysetrení prostrednictvím klinické a translacní studijní jednotky Detské nemocnice.

Orální lék, FTI lonafarnib, byl podáván dvakrát denne v prubehu studie. Výzkumný tým vyhodnotil míru prírustku hmotnosti detí ve srovnání s jejich predbeznou studií. Vnímali to jako primární výsledek, protoze tyto deti trpí kritickým selháním, který se vyznacuje extrémne pomalým nárustem hmotnosti v prubehu casu. Vedci také prohlédli tuhost arterií (predpovedi srdecního záchvatu a cévní mozkové príhody), stejne jako kostní tuhost a hustotu (predpoklad osteoporózy). Kazdé díte, které se zúcastnilo studie, ukázalo významné zlepsení schopnosti získat hmotnost, kostní strukturu nebo pruznost krevních cév.

Pozoruhodná zlepsení

• Hmotnost: Jedno ze trí detí prokázalo více nez 50% nárust mezirocního nárustu telesné hmotnosti nebo presel z úbytku hmotnosti na prírustek hmotnosti kvuli zvýsené svalové a kostní hmote.
• Kostní struktura: Zlepsení kostní rigidity se zlepsilo na normální úroven po lécbe FTI.
• Kardiovaskulární: Tuhost v arterii, spojená s aterosklerózou, se snízila o 35 procent. Hustota sten lodi se také zlepsila.

Modul pro lécbu Progeria

Po objevu genu, který zpusobuje Progerii, byly FTIs navrzeny jako potenciální léciva. Tyto deti mají genetickou mutaci, která produkuje protein progerin, který je zodpovedný za onemocnení. Progerin blokuje normální bunecnou funkci a zpusobuje poskození tela prostrednictvím farnesylové skupiny, molekuly, která se k proteinu pripojuje. FTI zabrání tomu, aby se tato príloha stala.

Mark Kieran, MD, PhD, hlavní autor studie a docent pediatrie na Harvard Medical School vysvetluje:

"V úvodních fázích plánování tohoto klinického hodnocení jsme si uvedomili, ze zkusenosti mého týmu pouzívající FTI k lécbe detí s rakovinou mozku by mohly spojit predklinické výzkumné úsilí PRF a odborné znalosti, které jsme potrebovali ke studiu drogy u detí s Progerií. studium této drogy bylo, ze zastavením pripojení farnesylové skupiny k progerinu u detí s Progeria muze progerin inaktivovat, coz snizuje nekteré úcinky této nemoci. "

Výsledky této studie jsou velmi povzbudivé. Druhá klinická studie, kterou financuje Výzkumná nadace Progeria a Národní instituty zdraví, probíhá, zatímco se ocekává dalsí postup.
Predchozí výzkum ukázal, ze progerin se produkuje u vsech lidí a ve veku se zvysuje v tele. Nekolik drívejsích studií zaznamenalo spojení s normálním stárnutím a progerinem, vcetne vazby mezi progerinem a genetickou nestabilitou. Vysetrovatelé plánují pokracovat ve zkoumání FTI a jejich úcinku, coz muze pomoci získat více informací o kardiovaskulárních chorobách, stejne jako o normálním procesu stárnutí, který postihuje kazdou populaci.
Napsal Kelly Fitzgerald