FDA schvaluje podkozní formulaci prípravku ORENCIA (abatacept) pro dospelé s mírnou az tezkou revmatoidní artritidou

Spolecnost Bristol-Myers Squibb dnes oznámila, ze US Food and Drug Administration (FDA) schválila subkutánní (SC) formulaci prípravku ORENCIA® (abatacept) pro lécbu dospelých pacientu se stredne tezkou az tezkou revmatoidní artritidou (RA).
Prípravek ORENCIA je lék zamerený na snízení príznaku a symptomu, vyvolání významné klinické odpovedi, kontrolní progrese strukturálního poskození a zlepsení fyzické funkce u dospelých pacientu se stredne tezkou az tezkou aktivní revmatoidní artritidou.
Prípravek ORENCIA muze být podáván jako monoterapie nebo spolu s jinými antireumatikami modifikujícími nemoci (DMARD) jinými nez antagonisty nádorového nekrotického faktoru (TNF). Nemel by být uzíván spolecne s antagonisty TNF a nedoporucuje se soubezne s jinou biologickou lécbou RA, jako je anakinra.
Vzhledem k tomu, ze první a jediná biologická lécba RA je dostupná jako injekcní injekce (SC) a jako intravenózní (IV) infuze, schvalování abataceptu nabízí lékarum sirsí moznost lécby pacientu, protoze vetsina pacientu s RA zacne svou lécbu biologicky SC injekce.
Nový SC prípravek se skládá z fixní dávky 125 mg, podávané jednou týdne injekcí pod kuzí pacienta, následované jednorázovou zátezovou dávkou IV priblizne 10 mg / kg. Pacienti, kterí nemohou dostávat infuze, mohou podávat injekce podkozního prípravku ORENCIA jednou týdne bez intravenózní nasycovací dávky. Pacienti, kterí precházejí z intravenózní lécby prípravkem ORENCIA na subkutánní podání, by meli prijmout první subkutánní dávku namísto dalsí plánované intravenózní dávky.
V rozsáhlé studii neinferiority ORENCIA SC vykazovala podobnou úcinnost (bez odpovedi na odpovedi ACR 20 po 6 mesících) a bezpecnost pro ORENCIA IV. Nedoporucuje se soucasne pouzívat ORENCIA a biologický DMARD. Kontrolované klinické studie ukázaly, ze pacienti, kterí soucasne dostávali ORENCIA a antagonistu TNF soucasne, vyvinuli o 63% více infekcí a o 4,4% závaznejsích infekcí ve srovnání s pacienty lécenými pouze antagonisty TNF (43% a 0,8%) bez zvýsení úcinnosti. Program kumulativního klinického hodnocení pro IV ukázal, ze vázné infekce byly u ORENCIA® (abatacept) 3% oproti 1,9% u placeba, zatímco malignity byly 1,3% u prípravku ORENCIA oproti 1,1% u placeba.
Mark C. Genovese, MD, profesor medicíny a ko-séf, oddelení imunologie a revmatologie, Stanford University Medical Center a vedoucí vysetrující registracní studie podporující schválení uvedl:

"Lékari mají nyní novou moznost non-anti-TNF s jiným mechanismem úcinku pri podávání biologické látky v subkutánním prípravku. Subcutaneous formulace prípravku ORENCIA prokázala úcinnost a bezpecnost v souladu s IV formulací. pacientu a lékaru pri lécbe stredne závazné az závazné RA. "

Rozvojový program ORENCIA SC predstavoval ctyri klinické studie, které studovaly témer 2000 pacientu. Ve fázi 3 srovnávací studie bylo studováno 1 457 pacientu, coz z nich cinilo jediný registracní test fáze 3 u biologických pacientu s RA. Zbývající tri studie primárne vyhodnotily bezpecnost a imunogenitu ve trech ruzných klinických scénárích: pacienti, kterí dostávali prípravek ORENCIA jako monoterapii, pacienti byli stazeni a opetovne zavedeni do lécby prípravkem ORENCIA SC a pacienti, kterí precházeli z ORENCIE IV na terapii ORENCIA SC.

Anthony Hooper, senior viceprezident pro obchodní operace a prezident USA a Intercontinental v Bristol-Myers Squibb uvedli:

"Poskytování léku, které odpovídají potrebám pacientu a lékaru, je základem poslání a závazku spolecnosti Bristol-Myers Squibb. Neustálý rozvoj organizace ORENCIA je príkladem zájmu nasí spolecnosti zamerené na oblasti závazných onemocnení a vývoj biologických léku."

Fáze 3 registracní studie pro prípravek ACQUIRE (abataceptní porovnání subkutánních (intravenózních) s nedostatecnými odpovedmi na methotrexat) byla randomizovaná, dvojite zaslepená, dvojite fiktivní, nadnárodní studie. Primárním cílem ACQUIRE bylo vyhodnotit neinferioritu prípravku ORENCIA SC plus methotrexát (MTX) na prípravek ORENCIA IV plus MTX rozdílem v odezve ACR 20 po 6 mesících. Studie se skládala z 1 457 pacientu se stredne tezkou az tezkou aktivitou RA, z nichz vetsina mela nedostatecnou odpoved na MTX. Pacienti byli randomizováni k týdenní injekci 1 ml roztoku obsahujícího 125 mg dávku ORENCIA SC plus MTX, následovanou jednorázovou zavádecí dávkou IV (priblizne 10 mg / kg) v den 1 nebo prípravkem ORENCIA IV (priblizne 10 mg / kg) plus MTX ve dnech 1, 15, 29 a poté kazdé ctyri týdny po dobu 6 mesícu.
Obe skupiny pacientu, kterí dostávali SC injekce plus infuze MTX nebo IV plus MTX v mesíci 6, mely srovnatelnou míru odpovedi ACR 20 ve výsi 76% (95% interval spolehlivosti [CI]: -4,2, 4,8 [na základe predem stanoveného rozpetí pro non-inferioritu z -7,5%] pro skupinu SC). Odpovedi ACR 50 a ACR 70 mezi ORENCIA SC a IV po 6 mesících byly srovnatelné, stejne jako zlepsení ve vsech výsledcích hlásených pacientem - bolesti, fyzické funkce a celkové hodnocení aktivity nemoci. V 6. mesíci byla vysoká míra retence pozorována u 94% pacientu, kterí zustali ve studii, kterí dostávali SC injekce plus MTX a 94% pacientu, kterí dostávali prípravek ORENCIA IV plus MTX.

ORENCIA SC byla v souladu s prípravkem ORIANA IV z hlediska bezpecnosti a imunogenity. 2,6% pacientu, kterí dostávali prípravky ORENCIA SC plus MTX, vykazovalo lokální podkozní reakce v míste injekce ve srovnání s 2,5% pacientu, kterí dostávali SC placebo plus MTX. Vsechny reakce v míste vpichu (vcetne hematomu, pruritu a erytému) byly mírné (83%) az stredne závazné (17%) a zádné nevyzadovalo ukoncení lécby. Imunogenita byla pozorována u 1,1% a 2,3% pacientu s ORENCIA® (abatacept) SC plus MTX a ORENCIA IV plus MTX.Nebyla zjistena zádná korelace mezi imunogenicitou a úcinky na farmakokinetiku, úcinnost nebo bezpecnost.
Nejcastejsími nezádoucími úcinky zjistenými u více nez 5% pacientu ve skupine s SC nebo IV ORENCIA byly bolesti hlavy, nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, prujem a nauzea. 4,2% pacientu ve skupine ORENCIA SC plus MTX a 4,9% pacientu ve skupine ORENCIA IV plus MTX vyvolalo závazné nezádoucí úcinky. Závazné infekce se vyvinuly u 0,7% pacientu ve skupine ORENCIA SC plus MTX oproti 1,4% pacientu ve skupine ORENCIA IV plus MTX, zatímco maligní onemocnení se objevila u 0,4% pacientu ve skupine ORENCIA SC plus MTX oproti 0,7% pacientu v ORENCII IV plus skupina MTX.
Napsal Grace Rattue