Rychleji pusobící antidepresiva mohou být brzy skutecností

S vyuzitím nejmodernejsích technik vedci zkoumali mechanismus, jakým fungují bezné antidepresiva, a nakonec vymezují specifické receptory odpovedné za jejich pusobení. Nálezy by mohly pripravit cestu k navrhování vylepsených, rychleji úcinkujících antidepresiv.
Porozumení tomu, kde pusobí antidepresiva, je klícem ke zlepsení jejich funkce.

Deprese je charakterizována trvalou nízkou náladou a pocity beznadeje a je to jedna z nejcastejsích dusevních poruch ve Spojených státech. V roce 2014 bylo odhadováno, ze 15,7 milionu dospelých pacientu v USA zaznamenalo alespon jednu epizodu deprese, která predstavuje priblizne 6,7% dospelých.

Lécba deprese obvykle zahrnuje mluvící terapie ve spojení s léky. Nejcasteji predepsanou skupinou léku jsou selektivní inhibitory zpetného vychytávání serotoninu (SSRI), mezi nez patrí napríklad znacky Prozac a Zoloft.

SSRI mohou pomoci nekterým lidem s depresí, ale nejsou dokonalé; ne kazdý dobre reaguje na ne a nezádoucí úcinky vcetne nevolnosti, nespavosti, agitovanosti a erektilní dysfunkce mohou být nepríjemné.

Také SSRI muze chvíli trvat, nez se nakopne; ackoli nekterí lidé mohou pocitovat nejaké výhody behem nekolika hodin nebo dokonce minut, vetsina lidí necítí plný antidepresivní úcinek, dokud nebudou léky uzívat týdny nebo dokonce mesíce.

Jak fungují SSRI?

V mozku jsou posílány zprávy mezi neurony uvolnením neurotransmiteru do mezery mezi bunkami nebo synapsí. Serotonin je jeden takový neurotransmiter. Uvolnuje se z prvního neuronu a váze se na receptory druhého neuronu.

Obvykle, jakmile byl serotonin propusten do synapse a predán jeho zprávu, je vetsina reabsorbována do první nervové bunky pro opakované pouzití pozdeji. SSRI zabranují reabsorbci serotoninu. Tímto zpusobem zajistují, ze serotonin se v synapse visí po delsí dobu, coz má více úcinku.

Úspech antidepresiva ovlivnený podmínkami prostredíVedci zkoumají faktory, které ovlivnují úcinnost SSRI.Prectete si ted

Ackoli jsou SSRIs od poloviny padesátých let známy lékarum, jejich presný mechanismus není pochopen. Je to proto, ze existuje nejméne 1.000 druhu neuronu, které mohou být ovlivneny nárustem serotoninu, a nekteré z techto neuronu mohou být vzruseny, zatímco jiné mohou být potlaceny.

Smísená odezva je proto, ze v tele je 14 subtypu serotoninového receptoru a kazdý jednotlivý nerv by mohl mít koktejl typu receptoru. Zjistit, který receptorový podtyp hraje nejvýznamnejsí roli, se ukázal jako nárocný.

Úloha zubatého gyru

Skupina vedcu z Rockefellerovy univerzity v New Yorku, NY, se nedávno vydala, aby se blíze zabývala akcí SSRI na urcitém typu nervových bunek. Tým vedl Lucian Medrihan a Yotam Sagi, oba výzkumní pracovníci v Laboratori molekulární a bunecné neurologie a Paul Greengard, laureát Nobelovy ceny.

Jejich poznatky byly nedávno zverejneny v casopise Neuron.

"Mnoho ruzných typu synapsí v celém mozku uzívá serotoninu jako svého neurotransmiteru. Otázkou velkého významu bylo zjistit, kde v myrimech neuronu iniciují antidepresiva farmakologické úcinky."

Paul Greengard

Tým se soustredil na skupinu bunek v dentálním gyru (DG). Podle autoru si vybrali generální reditelství, protoze predchozí práce prokázala, ze "lécba SSRI podporuje radu synaptických, bunecných a sítových adaptací v GR."

Konkrétne tým vysetroval neurony vylucující cholecystokinin (CCK) v rámci DG. Tyto neurony byly zajímavé, protoze jsou silne ovlivneny neurotransmiterními systémy, které jsou spojeny s poruchami nálady, jako je deprese.

Hledání správného príjmu

Pomocí techniky nazývané translace afinitní purifikace ribozomu byl tým schopen identifikovat serotoninové receptory na bunkách CCK. Sage vysvetluje: "Byli jsme schopni ukázat, ze jeden typ receptoru, nazývaný 5-HT2A, je dulezitý pro dlouhodobý úcinek SSRI, zatímco druhý, 5-HT1B, zprostredkuje zahájení svého úcinku.

Dalsím krokem studie bylo úsilí o napodobení úcinku SSRI pomocí manipulace s neurony CCK u mysí. Pouzívali chemogenetiku k zapnutí nebo vypnutí nervových bunek a implantování malých elektrod do mysích mozku.

Zjistení byla jasná. Kdyz byly inhibovány neurony CCK, rozsvítily se cesty dulezité pro zprostredkování odpovedí SSRI. Jinými slovy vedci znovu vytvorili Prozacovský efekt bez pouzití drogy.

K zálohování techto nálezu pouzívaly experimenty v chování v bazénu a pozorovaly vzory plavání. Znovu umlcování neuronu CCK vytvorilo podobné chování jako u mysí, kterým byly podávány SSRI: plavali déle se zvýsenou intenzitou.

Podle vedcu pochopení významu DG a specifických bunek dulezitých pro lécbu deprese pomuze pri navrhování rychle úcinnejsích, úcinnejsích antidepresiv s méne vedlejsími úcinky.

Práce byla provedena pomocí technik, které by nebylo mozné pred pouhými peti lety, a studie, které následují, pravdepodobne jeste více zlepsí nase porozumení.