DNA vedci mapují puvod rakoviny

Vedci vypracovali komplexní katalog podpisu DNA mutací, které zpusobují nejcastejsí rakoviny u lidí, a identifikovali nekteré z biologických procesu.

Verí, ze jejich nálezy výrazne zvýsí porozumení rakovine a významne prispejí k prevenci a lécbe onemocnení.

Rakovina se stává, kdyz mutace v bunkách DNA narusují normální rust a fungování, coz zpusobuje vznik nádoru. A zatímco se vyskytují mnohé spoustece genetické mutace - napríklad chemické látky v kourovém kouri mohou zpusobit rakovinu plic a ultrafialové zárení muze vést k rakovine kuze - vedci o biologii toho, jak takovéto expozice skutecne produkují genetické poskození, moc neví.

Nyní velká mezinárodní skupina výzkumných pracovníku studovala témer 5 milionu mutací u více nez 7 000 typu rakovin a vysledovala 20 procesu poskozujících DNA, které vysvetlují témer vsechny mutace u 30 nejbeznejsích typu rakoviny.

V mnoha prípadech také urcili odpovedný biologický proces.

Tato práce predstavuje první komplexní katalog genetických mutacních procesu za vývojem nádoru.

Pro kazdou mutaci je v katalogu uvedena genetická ochranná známka nebo podpis, který vytiskne v DNA bunky.

První autor Ludmil Alexandrov z Institutu Wellcome Trust Sanger ve Velké Británii a kolegové hlásí své závery v elektronickém vydání z 14. srpna Príroda.

Vedci objevili nekteré zajímavé rysy mutací zpusobujících rakovinu:

• Vsechny studované onkologické onemocnení mely dva nebo více podpisu DNA, které ukazují, ze procesy se spojují a zpusobují mutace.
• Ruzné druhy rakoviny jsou rízeny ruznými pocty mutacních procesu: rakovina vajecníku je výsledkem dvou, zatímco rakovina jater je výsledkem sesti.
• Nekteré z podpisu se vyskytují ve více nez jednom druhu rakoviny, zatímco jiné se vyskytují pouze v jednom.
• Z 30 nejcastejsích typu rakoviny má 25 podpisu zpusobených mutacními procesy souvisejícími se stárnutím.
• Podpis, který vyplývá z nedostatku v nástrojích pro opravu DNA zpusobených mutacemi v genu BRCA1, který je jiz známo, ze se podílí na rakovine prsu, byl nalezen nejen u rakoviny prsu, ale také u nádoru vajecníku a slinivky brisní.

Tým také zjistil, ze enzymy nazvané APOBEC, které jsou jiz známy mutací DNA, se podílely na více nez polovine typu rakoviny.

Enzymy APOBEC jsou obvykle aktivní behem virových infekcí, kde napadají viry poskozením jejich DNA. Nyní se zdá, ze také zpusobují vedlejsí poskození DNA hostitelské bunky.

Výzkumníci nedávno objevili, ze rakovina prsu vykazuje prekvapivý vzorec mutace, kde jsou malé oblasti genomu zahlceny mutacemi, proces nazvaný kataegis.

V této nejnovejsí studii zjistili, ze u vetsiny typu rakoviny existují znaky kataegis a naznacují, ze její spoust muze zahrnovat enzymy APOBEC.

Alexandrov rekl tisk:

"Identifikovali jsme vetsinu mutací, které vysvetlují genetický vývoj a historii rakoviny u pacientu.

Nyní zacínáme chápat slozité biologické procesy, které se v prubehu casu objevují, a zanechat tyto zbytkové mutace na rakovinových genomech. "

Ve studii, která vysla na zacátku tohoto roku, vedci USA zjistili, ze nekteré rakovinné mutace zastavují rust nádoru.

Napsal Catharine Paddock PhD