Rozrusení interakce proteinu muze zpomalit progresi Alzheimerovy choroby

Inhibice interakce mezi dvema specifickými proteiny muze být novým zpusobem, jak cílit na demenci. Nedávná studie pouzívající model ovoce musle by mohla pomoci navrhnout zpusob zpomalení progrese Alzheimerovy a dalsích neurodegenerativních onemocnení.
Beta-amyloidní plaky v mozku jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby.

Odhaduje se, ze 1 ze 3 senioru zemre s jednou formou demence. Vetsí nez 5 milionu lidí ve Spojených státech, Alzheimerova choroba je nejcastejsí formou demencí; to predstavuje více nez polovinu vsech prípadu.

Alzheimerova choroba je charakterizována akumulací amyloidních plaku mezi nervovými bunkami. Amyloid je protein nacházející se ve zdravých mozcích. U Alzheimerovy choroby je vsak protein nesprávne slozen, címz vzniká forma známá jako beta-amyloid, který je toxický pro mozkové bunky.

Navzdory desetiletím výzkumu nebyly dosud nalezeny lékarské intervence, které zastavují nebo zpomalují tento progresivní, degenerativní stav.

Nedávná studie provedená na University College v Londýne ve Spojeném království od Fiony Kerrové a Lindy Partridgeové se vydala na to, aby se zamerila na potenciální lékové cíle pomocí modelu ovocných musek.

"Vzhledem k tomu, ze nase populace stárne, výskyt demencí se dramaticky zvysuje," ríká Kerr, "a je naléhave nutné nalézt nové léky na ochranu nervových bunek a zastavení progrese onemocnení."

Konkrétne tým zkoumala interakci mezi dvema bílkovinami známými jako Keap1 a Nrf2.

Ochranná síla Nrf2

Nrf2 je transkripcní faktor, který pomáhá mobilizovat geny dulezité v obrane bunek, jako jsou antioxidacní enzymy, enzymy metabolizující léky a enzymy, které opravují nebo odstranují vadnou DNA a proteiny. Tímto zpusobem protein chrání bunky pri stresových stavech, napríklad po poranení nebo behem zánetu.

Protein Nrf2 se nachází u mnohem nizsích hladin nez u normálních jedincu s Alzheimerovou chorobou. Toto snízení v Nrf2 ucinilo cíl pro výzkum mozných Alzheimerových léku. Drívejsí pokusy o aktivaci prípravku Nrf2 vsak zpusobily toxické vedlejsí úcinky "mimo cíl" interakcí s jinými proteiny a enzymy.

Prozkoumat tento potenciální cílový cíl léku z ponekud odlisného úhlu, soucasný projekt pouzíval model ovocných musek ke studiu jiného proteinu zvaného Keap1, který prirozene inhibuje Nrf2.

Zjistili, ze tím, ze blokují Keap1 v interakci s Nrf2, mohou zabránit negativním úcinkum proteinu amyloidu-beta.

Tým také vysetril poskozovac Keap1-Nrf2 u mysích neuronu a zjistil, ze také zabranuje amyloidní toxicite v techto bunkách. Autori uzavírají:

"Nase nálezy poskytují presvedcivou podporu pri pouzití prímých inhibitoru Keap1-Nrf2 pro lécbu neurodegenerativních onemocnení, zvláste AD [Alzheimerova choroba]. Budouce práce je zapotrebí k dalsímu vývoji techto sloucenin pro pouzití in vivo a ke zkoumání jejich úcinku v kombinaci s dalsími zavedenými terapeutickými cíli pro AD. "

Fiona Kerrová

Budoucí cíl Alzheimerovy léky?

Zjistení, zverejnená v PLOS Genetics, jsou první, kterí prokázali, ze zvysující se hladiny Nrf2 tím, ze brání jejich inhibitoru, mohou chránit mysi pred skodlivými úcinky Alzheimerových plaku amyloidu-beta.

Existuje nadeje, ze tím, ze se zameríme na tuto interakci mezi temito dvema bílkovinami, mohou být navrzeny nové léky, které pomalu nebo dokonce zastavují vývoj Alzheimerovy choroby. Vzhledem k tomu, ze Nrf2 má neuroprotekcní roli, tato cesta muze být uzitecná i pri lécbe jiných neurodegenerativních stavu. Ve skutecnosti je známo, ze hladiny proteinu jsou snízeny v amyotrofické laterální skleróze, coz je dalsí neurodegenerativní stav.

Fiona Kerrová ríká: "Nase práce je prvním krokem pri identifikaci Keap1 jako úcinného cíle, který má zabránit neuronálnímu poskození Alzheimerovy choroby. Skromná ovocná moucha je silným nástrojem pro identifikaci nových genetických prícin lidských onemocnení vcetne neuronální degenerace a nase studie demonstruje ze tyto nálezy mají potenciál vést k vývoji nových sloucenin, které jsou úcinné v savcích systémech. "

Dalsím krokem, samozrejme, je zjistit, zda tento prístup bude fungovat v celých organismech a zda by mohl být úcinný pri prevenci poskození nervových bunek u cloveka pozorovaného u Alzheimerovy choroby. Experti budou bezpochyby sledovat dalsí fáze této linie vysetrování se zájmem.

Zjistete, jak svetelná terapie ukázala nejaký slib jako lécbu Alzheimerovy choroby.

Nový lék na diabetes mellitus 2. typu muze být zameren na produkci glukózy v játrech

Místo toho, aby se telo stalo citlivejsím na inzulín, je mozné lécit diabetes typu 2 tím, ze zpomalí produkci glukózy v játrech? Vedci navrhnou, aby lék, který vypíná bílkovinu, která kontroluje produkci glukózy v játrech, by mohla pomoci pri lécbe cukrovky typu 2 snízením hladiny cukru v krvi.

(Health)

Identifikace kmene TB pomocí "genetického cárového kódu"

Studie zverejnená v Nature Communications popisuje, jak tým vedený Londýnskou skolou hygieny a tropické medicíny ve Velké Británii vytvoril genetický cárový kód, který pomáhá lékarum a výzkumníkum snadno identifikovat ruzné typy tuberkulózy. Vedoucí autor Dr. Taane Clark, ctenár v genetické epidemiologii a statistické genomice skoly, ríká: "Stále vzrustá zájem o nové technologie, které mohou pomoci pacientum léceným tuberkulózou.

(Health)