Dapagliflozin Plus Glimepirid snízil hladinu glukózy v krvi behem 48 týdnu lécby

Výsledky klinické studie fáze III, ohlásené spolecností Bristol-Myers Squibb Company a AstraZeneca 8. prosince, prokázaly, ze pozorované snízení hladin glukózy v krvi (glykosylované hladiny hemoglobinu nebo HbA1c) u dospelých s diabetem 2. typu, které byly léceny po 24 týdnech s experimentální slouceninou dapagliflozinem pridaným k soucasné lécbe prípravkem glimepirid (sulfonylmocovina), byly udrzovány ve 48 týdnech ve srovnání s úcastníky, kterí dostávali placebo v kombinaci s glimepiridem.
Tyto výsledky pocházejí z 24-týdenního prodlouzení 24hodinového studie a byly prezentovány behem Svetového kongresu diabetu (IDF) 2011 v Dubaji v SAE v Dubaji. V zárí 2010 byly pocátecní 24-ti týdenní výsledky prezentovány na 46. výrocním zasedání Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) ve svédském Stockholmu.
48-týdenní studie rovnez uvádela, ze úcastníci, kterí dostávali dapagliflozin v kombinaci s glimepiridem, udrzovali postprandiální glukózu (PPG), snízily hladiny glukózy v plazme na hladine (FPG) a celkovou telesnou hmotnost.
U úcastníku, kterí dostávali dapagliflozin navíc k glimepiridu, byly nezádoucí úcinky spojené s genitální infekcí casteji nez u úcastníku, kterí dostávali placebo pridané k glimepiridu. U obou skupin byly události naznacující infekce mocových cest podobné ve studii. V intenzite byly tyto príhody zpravidla mírné az stredne závazné a byly proaktivne sledovány, vetsina úcastníku reagovala na standardní lécbu.
Krzysztof Strojek, M.D., Oddelení vnitrních nemocí, diabetologie a nefrologie, Slezská lékarská univerzita (Polsko) vysvetlil:

"Vzhledem k tomu, ze pacienti s diabetem typu 2 casto potrebují více terapií k tomu, aby pomohli rídit hladinu cukru v krvi v prubehu této progresivní nemoci, je dulezité posoudit schopnost nových sloucenin pracovat v kombinaci s bezne predepisovanými antidiabetickými lécbami. ze pridání dapagliflozinu ke stávající lécbe prípravkem glimepirid udrzovalo snízení hladin krevního cukru po dobu 48 týdnu. "

Dapagliflozin je vyvinut spolecností Bristol-Myers Squibb ve spolupráci s AstraZeneca jako doplnek stravy a cvicení. Dapagliflozin je inhibitor SGLT2, cíl v ledvinách. Vysetrovatelé hodnotí bezpecnost a úcinnost Dapagliflozinu pri zvysování glykemické kontroly u dospelých jedincu, kterí trpí diabetem typu 2, pro pouzití jako monoterapie a v kombinaci s dalsími antidiabetickými látkami. V lednu 2011 validovala Evropská agentura pro lécivé prípravky (EMA) zádost o registraci (MAA). V breznu roku 2011 prijala Úrad pro kontrolu potravin a léciv (FDA) k prezkoumání nové zádosti o lécbu dapagliflozinem (NDA) pro lécbu jedincu s diabetes mellitus 2. typu. 28. ledna 2012 je datum FDA predepisování uzívání drog bez zákona (PDUFA).

O zkousce

24-týdenní, multicentrická, randomizovaná, paralelní skupina, dvojite zaslepená, placebem kontrolovaná studie s prodlouzením 24 týdnu zahrnovala 592 dospelých ve veku 18 let a více s diabetes mellitus 2. typu s nedostatecnou glykemickou kontrolou (HbA1c ? 7% a ? 10%). Úcastníci byli náhodne rozdeleni do ctyr skupin:

• 154 úcastníku dostalo 2,5 mg dapagliflozinu pridaného do 4 mg glimepiridu denne
• 142 úcastníku dostalo 5 mg dapagliflozinu pridaného do 4 mg glimepiridu denne
• 151 úcastníku dostalo 10 mg dapagliflozinu pridaného do 4 mg glimepiridu denne
• a 145 úcastníku dostalo placebo pridaných do 4 mg glimepiridu denne

Primárním cílovým ukazatelem ve 24 týdnech byla prumerná zmena hladin krevního cukru oproti výchozím hodnotám dapagliflozinu (2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg denne) pridaných k glimepiridu (4 mg / den) ve srovnání s placebem pridaným k glimepiridu.
24-týdenní prodlouzení bylo navrzeno s cílem zhodnotit udrzení úcinnosti dapagliflozinu v kombinaci s glimepiridem a snásenlivosti a bezpecnosti behem 48 týdnu lécby ve srovnání s placebem v kombinaci s glimepiridem u dospelých s diabetes mellitus 2. typu.

Na pocátku 24ti týdenního prodlouzení bylo 546 úcastníku, z cehoz 519 dokoncilo rozsírení. Po uplynutí 48 týdnu u pacientu uzívajících dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v kombinaci s glimepiridem bylo dosazeno následujících zlepsení ve srovnání s úcastníky, kterí dostávali placebo v kombinaci s glimepiridem:

• FPG: -1,07 mmol / l (95% CI: -1,59, -0,55), -1,06 mmol / l (95% CI: -1,57, -0,54) a 1,74 mmol / l (95% CI: 1.24)
• Telesná hmotnost: -0,59 kg (95% CI: -1,46, 0,28), -0,76 kg (95% CI: -1,63, 0,11) a -1,64 kg (95% CI: -2,48,
• HbA1c: -0,37% (95% CI: -0,60, -0,14), -0,53% (95% CI: -0,75, -0,30) a -0,70% (95% CI: -0,92, -0,47).
• 2 hodiny PPG: -0,88 mmol / 1 (95% CI: -2,00, 0,24), -1,38 mmol / 1 (95% CI: -2,49, -0,27) a -1,20 mmol / , -0.14)

Behem 48týdenní studie bylo procento úcastníku, kterí zaznamenali alespon jeden nezádoucí úcinek, 58,4%, 60,7% a 58,9% u dapagliflozinu 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v kombinaci s glimepiridem v porovnání s 55,5% u placeba v kombinaci s glimepirid. Nejcastejsí nezádoucí úcinky (? 3% v jakékoliv skupine) byly pro dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg a 10 mg pridány k lécbe glimepiridem ve srovnání s placebem pridáním glimepiridu:

• Infekce horních cest dýchacích (3,2%, 4,8%, 4,6% vs. 2,7%)
• Nasopharyngitida (3,9%, 7,6%, 6,6% vs. 6,8%)
• Infekce mocových cest (3,2%, 2,8%, 4,0% oproti 4,8%)
• Bolesti zad (1,9%, 2,1%, 4,6% vs. 2,7%)
• Kasel (0,6%, 1,4%, 3,3% vs. 1,4%)
• Dyslipidémie (3,2%, 1,4%, 2,6% vs. 0%)
• Bronchitida (1,3%, 2,8%, 3,3% vs. 0,7%)
• Artralgie (5,2%, 0%, 2,0% vs. 3,4%)
• Hypertenze (5,8%, 3,4%, 2,0% oproti 6,8%)
• Dyspepsie (1,3%, 2,8%, 0,7% vs. 3,4%)
• Prujem (2,6%, 2,8%, 0,7% oproti 4,8%)

Pro glimepirid v porovnání s glimepiridem bylo v porovnání s glimepiridem v porovnání s glimepiridem prokázáno procento úcastníku, kterí meli alespon jeden závazný nezádoucí úcinek 10,4%, 11,0% a 8,6% u dapagliflozinu 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání s 8,9% u placeba. Procentuální podíl úcastníku, kterí byli preruseni v dusledku nezádoucích úcinku, byl 3,2%, 3,4% a 2,6% u skupin s dapagliflozinem 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání s 3,4% u skupiny s placebem. Ve skupine s dapagliflozinem 2,5 mg doslo ke dvema úmrtím, stejne jako k jedné smrti ve skupine s dapagliflozinem v dávce 10 mg, u nichz se verilo, ze nejsou príbuzné lécbe.
V dapagliflozinové skupine byly castejsí hypoglykemické nezádoucí úcinky (9,7% ve skupine 2,5 mg, 10,3% ve skupine 5 mg, 11,3% ve skupine 10 mg) oproti skupine s placebem (6,8%), pricemz zádní úcastníci neukoncili lécbu v dusledku hypoglykémie . Ackoli ve skupine s dapagliflozinem 2,5 mg doslo k jedné závazné epizode hypoglykemie.
Pro dapagliflozin v kombinaci s glimepiridem (5,2% 2,5 mg, 6,2% 5 mg a 8,6% 10 mg) byl vyssí podíl úcastníku s nezádoucími úcinky genitálních infekcí nez placebo v kombinaci s glimepiridem (1,4%). Celkove u zen byly príznaky genitálních infekcí vyssí nez u muzu.
Mezi skupinami lécby byl podíl úcastníku s akty naznacujícími infekci mocových cest podobný: 4,5% 2,5 mg, 7,6% 5 mg a 7,9% 10 mg dapagliflozinu oproti 7,5% s placebem v kombinaci s glimepiridem. Celkove u zen byly príznaky infekce mocových cest vyssí nez u muzu.
Pri vysetrování nebyly hláseny infekce ledvin.
O diabetu typu 2 Diabetes typu 2 nejbeznejsí formou diabetu tvorí priblizne 90 az 95% vsech prípadu diagnostikovaného diabetu u dospelých. V roce 2011 se odhaduje, ze diabetes postihuje více nez 365 milionu jedincu ve veku 20-79 let ve svete. V dusledku stárnutí populace a vyssích dávek obezity by mela do roku 2030 projevit výskyt cukrovky na více nez 550 milionu lidí.
Diabetes typu 2 je celozivotní progresivní onemocnení, pri které pankreas nevytvárí dostatek inzulinu nebo bunky ignorují inzulín, coz vede ke zvýsení hladiny cukru v krvi. Casem tato trvalá hyperglykemie prispívá ke zhorsení inzulínové rezistence a dalsí dysfunkci bunek.
Zatím se lécba tohoto stavu zamerila hlavne na mechanismy závislé na inzulínu. Metoda, která pusobí nezávisle na inzulínu, muze nabídnout jednotlivce s diabetem typu 2 dalsí moznost.
Vzhledem k tomu, ze témer polovina lécených pacientu zustává v soucasném schématu snizování hladiny glukózy nekontrolovaná, naznacuje, ze významné potreby zustávají nevyreseny. Mnoho pacientu s diabetem typu 2 má dalsí komorbiditu, napríklad obezitu, která potenciálne komplikuje rízení glykemické kontroly
Napsal / a: Grace Rattue