Mohly by nové "pomocné léky" obnovit citlivost na antibiotika u superbugu?

Pomocí nejmodernejsích genomických nástroju vedci identifikovali geny, které prispívají k antibiotické rezistenci ve dvou globálních superbugech. Ukazují, jak by takový objev mohl vést k "pomocným lékum" s potenciálem obnovit citlivost rezistentních bakterií na antibiotika.
Výzkum nabízí novou cestu k vývoji léku k prekonání superbugu odolných proti antibiotikum, které se stávají stále vetsí hrozbou pro globální verejné zdraví.

Výzkumní pracovníci - vcetne nekterých z Dánské univerzity v Kodani a Fakulty veterinárního lékarství Rossovy univerzity v St Kitts, západní Indie - o svých záverech informují ve dvou vedeckých pracích: jeden publikovaný v casopise Vedecké zprávy, a dalsí v casopise Antimikrobiální látky a chemoterapie.

Antimikrobiální rezistence je podle Svetové zdravotnické organizace (WHO) stále vetsí hrozbou pro celosvetové verejné zdraví.

Stále rostoucí rozsah infekcí zpusobených bakteriemi, viry, parazity a houbami se stává odolný proti antimikrobiálním látkám nebo antibiotikum pouzívaným k jejich prevenci a lécbe.

Protoze antibiotika ztrácejí úcinnost proti rezistentním "superbugum", pacienti podstupující operaci a chemoterapii proti rakovine celí zvýsenému riziku vzniku potenciálne závazných infekcí.

Náklady na péci o pacienty infikované superbugy jsou vyssí nez náklady na péci o pacienty s neresistentními infekcemi, protoze vyzadují více testu, potrebují drazsí léky a mají delsí pobyty v nemocnici.

Mezinárodní prezkum naznacil, ze pokud nenajdeme nové zpusoby, jak prekonat odolné superbugy, globální pocet obetí antimikrobiální rezistence predbehne rakovina a do roku 2050 by presáhl 10 milionu lidí rocne.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) odhadují, ze ve Spojených státech je antibiotická rezistence zodpovedná za nejméne 2,049,442 nemocí a 23,000 úmrtí rocne.

Výzkum se zameruje na dva patogeny s prioritou 1

Pro jejich vysetrování se výzkumníci zamerili na dva superbugy: jeden clánek popisuje, jak zkoumali bakterie Klebsiella pneumoniae, a druhý clánek popisuje jejich práci na bakteriích Escherichia coli.

WHO trídou oba bakterie jako "patogenní látky s prioritou 1" ve svém nedávno zverejneném seznamu globálních patogenu, pro které naléhave potrebujeme nové léky.

K. pneumoniae je bezná strevní bakterie, která muze zpusobit vázné, zivot ohrozující infekce. Je to hlavní prícina infekcí získaných v nemocnici, vcetne pneumonie a infekcí krve. Muze také infikovat novorozence a pacienty v jednotkách intenzivní péce.

Kmeny K. pneumoniae které jsou rezistentní na lécbu karbapenemovými antibiotiky v poslední instanci, se nyní rozsírily do vsech oblastí sveta. V nekterých zemích je lécba karbapenemovými antibiotiky z duvodu rezistence nyní neúcinná u priblizne 50% pacientu infikovaných tímto patogenem.

E-coli je také bezná strevní bakterie - je casto prícinou infekcí mocových cest (UTI). V soucasné dobe existuje mnoho zemí, kde fluorochinolonové antibiotika - drogy, které jsou siroce pouzívány k lécbe infekcí mocových cest - jsou nyní neúcinné proti rezistentním kmenum tohoto patogenu u více nez poloviny pacientu.

Identifikace genu, které prispívají k rezistenci vuci antibiotikum

Vedoucím výzkumným pracovníkem výzkumu obou patogenu byl Luca Guardabassi, profesor veterinárních a zivocisných ved na Kodanské univerzite, a také reditel Jednotného zdravotního strediska pro zoonózy a tropické veterinární medicíny v Rosse.

On a jeho kolegové prijali nový prístup k pokusu identifikovat geny, které by mohly být dulezité k tomu, aby pomohly superbugum prezít lécbu antibiotiky.

Pomocí nejnovejsích genomických technologií posoudili rozsah, v jakém by kazdý gen v kazdé z bakterií mohl prispet k odolnosti vuci antibiotikum.

Identifikovali nekolik genu v kmenech odolných vuci více lécivum (MDR) K. pneumoniae které se jeví jako klícové pro jeho schopnost prezít v prítomnosti kolistinu - poslední linie obranných antibiotik pouzívaných k lécbe infekcí patogenem rezistentních vuci lékum.

Aby ukázali, ze jejich objev muze vést k novým lékum (coz dokazuje "princip dukazu"), tým ukázal, ze vypnutí jednoho z genu, nazývaného dedA, zcela obnovilo náchylnost MDR K. pneumoniae na kolistin.

Tým také provedl podobné testy dukazu o zásadách, které ukázaly, ze nekteré geny rezistence, které identifikovaly v kmenech MDR E-coli obnovili svou náchylnost k beta-laktamum - tríde sirokospektrých antibiotik obsahujících penicilin a karbapenemy.

Nové "pomocné drogy" fungují jinak

Autori poznamenávají, ze jejich objev dlázdí cestu k novému typu antibiotik "pomocného léku", který funguje jinak nez inhibitory beta-laktamázy - jediný typ pomocného léciva jiz v klinickém pouzití. Pomocné léky jsou slouceniny, které spolu s jiným lécivem - v tomto prípade antibiotiky - zvysují jejich úcinnost.

Inhibitory beta-laktamázy reverzibilní rezistenci vuci antibiotikum blokují enzym v bakteriích, které rozkládají beta-laktamová antibiotika. Nový genový cíl, který prof. Guardabassi a jeho kolegové identifikovali, vsak nejsou prímo spojeni s mechanismem rezistence vuci antibiotikum.

Cílové geny jsou prítomny ve vsech bakteriích, a proto mohou být pouzity k tomu, aby se antibiotika stala silnejsí ve vsech prípadech infekce - at uz jsou zpusobeny rezistentními nebo náchylnými kmeny.

Profesor Guardabassi ríká: "Toto je zádoucí rys pro pomocné léky, protoze by snízilo riziko selhání lécby kvuli jiným faktorum, nez je rezistence vuci antibiotikum (napr.biofilmy, imunosuprese atd.), umoznují snízení dávky toxických antibiotik, jako je kolistin, a dokonce i zabrání výberu rezistentních mutantu. "

Vedci jiz zkoumají, jak zabránit výberu rezistentních mutantu. Testují kombinaci kolistinu s antifungálními léky, o kterých je známo, ze narusují rezistencní geny, které identifikovali v MDR K. pneumoniae.

"Nás objev ukazuje, ze odolné superbugy nejsou neporazitelné, mají" Achillovou patu "a ted víme, jak je porazit."

Profesor Luca Guardabassi

Zjistete, jak mohou kontaminované nemocnicní podlahy pomoci sírit infekci.

Plerixafor zlepsuje efektivitu akutní myeloidní leukémie

Podle studie zverejnené v casopise Blood vedci na Washingtonské univerzite lékarské fakulty v St. Louis prokázali, ze zkoumaná lék nazývaný plerixafor ciní chemoterapii úcinnejsí pri lécbe akutní myeloidní leukémie, rakoviny bílých krvinek. Lék blokuje tyto bunky z vazby na kostní dren tím, ze je vede do krevního reciste, kde jsou citlivejsí na chemoterapii.

(Health)

Pretrvávání rakoviny pankreatu by mohlo být zvýseno s novým kombinovaným lécebným rezimem

Rakovina pankreatu je jedním z nejtvrdsích forem rakoviny; nádory pankreatu casto neodpovídají soucasným terapiím. V nové studii výzkumníci odhalili, jak mohou najít zpusob, jak zvýsit odpoved na lécbu techto nádoru. Rakovina pankreatu je jedním z nejtezsích typu rakoviny, ale vedci tvrdí, ze mohou odhalit úcinnou kombinacní terapii.

(Health)