Spolecná prícina vsech identifikovaných formuláru ALS - povazováno za hlavní prulom ALS

Vsechny formy ALS jsou zpusobeny systémem recyklace bílkovin v neuronech míchy a mozku, které se rozpadají. Aby neurony fungovaly správne, spoléhají na efektivní recyklaci stavebních bloku bílkovin v bunkách - je treba je odstranit a prepracovat. V ALS, kdyz je systém recyklace poskozen, se bunky nemohou opravit samy, coz vede k vázným skodám.
Tento prulom byl publikován v casopise Príroda, a byl napsán vedci z Northwestern University Feinberg School of Medicine.
ALS (amyotrofická laterální skleróza), známá také jako Lou Gehrigova choroba nebo motorická neuronová nemoc, je fatální neurodegenerativní nemoc, která paralyzuje pacienty. Pro vedce byl vývoj úcinných léku a terapií nemozný, protoze základní proces onemocnení byl záhadou. Ve skutecnosti mnozí vedeli, zda ruzné formy ALS skutecne stály soucástí bezného onemocnení.
Tento nový objev poskytuje vedcum spolecný cíl pro farmakoterapii. Autori to napsali "Vsechny druhy ALS jsou skutecne prítoky, které se nalézají do spolecné reky bunecné neschopnosti."
Senior autor, Teepu Siddique, M.D., rekl:

"Tím se otevírá zcela nové pole pro nalezení úcinné lécby ALS. Nyní muzeme testovat léky, které by regulovaly tuto proteinovou dráhu nebo ji optimalizovaly, a tak funguje tak, jak by mela v normálním stavu."

Zjistování rozpadu recyklace bílkovin muze pomoci nalézt nové terapie i pro jiné neurodegenerativní onemocnení, dodávají autori, vcetne Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy nemoci, které jsou charakterizovány akumulací bílkovin.
Siddique napsal, ze pro správné fungování bunek musí být poskozené nebo nesprávne prelozené bílkoviny odstraneny a prepracovány.
Ve vsech trech formách ALS autori tvrdí, ze k poruse dochází. Tri formy se nazývají familiární ALS (dedicná), sporadická ALS (nikoli dedicná) a ALS / demence (zameruje se na mozku).
Vedci také identifikovali novou genovou mutaci, která je prítomná v ALS / demence a rodinném ALS, coz dále spojuje tyto dve formy onemocnení.
Siddique, který zkoumá príciny a základní mechanismy ALS jiz více nez 25 let, uvedl, ze byl predmet fascinován, protoze:

"Jednalo se o jeden z nejobtíznejsích problému v neurologii a nejnicivejsí, nemoci bez lécby nebo známých prícin."

Priblizne 350 000 lidí je celosvetove postizeno ALS. Asi polovina vsech pacientu zemre behem trí let od zacátku. V nemoci motoru pacient postupne ztrácí svalovou sílu, dokud se nemuze pohybovat, spolknout nebo dýchat. Pri ALS / demenci jsou ovlivneny celní a casové laloky, pacient postupne ztrácí úsudek a nakonec nerozumí jazyku ani nevykonává základní úkoly, jako je napríklad organizování svého dne nebo plánování toho, co oblecení nasadí.

Siddique rekl:

"Tito lidé na spicce svého zivota a vrchol jejich produktivity dostanou toto nicivé onemocnení, které je zabije. Lidé, kterí dostanou ALS / demenci, jeste hrozivejsí onemocnení, mají dvojitý whammy."

Vedci objevili ubiquilin2, bílkovinu, která je klícem k recyklaci spatne slozených nebo poskozených bílkovin v kortikálních a motorických neuronech.
Ubiquilin2 nedelá to, co by melo u pacientu s ALS. Následkem toho zustává ubiquilin2 a poskozené proteiny se vytvárejí v motorických neuronech v kortikálních a hipokampálních neuronech v mozku, stejne jako v motorických neuronech v míse. Zvýsení bílkovin vypadá jako zkroucená pradená vlákna (typická ALS charakteristika) a zpusobuje degeneraci neuronu.
Vedci nalezli ubiquilin2 v mozku pacientu s ALS / demencí, stejne jako v míchy ALS prípadu.
Rovnez nalezli ubiquilin2 mutace v prípadech familiárního a familiárního ALS / demence.
V míchových kordech a mozcích vsech pacientu s ALS a ALS / demencí byly zjisteny nálezy podobající se páterum, a to bez ohledu na to, zda mají nebo nemely genovou mutaci.
Senior autor, Han-Xiang Deng, M.D., rekl:

"Tato studie poskytuje silné dukazy, které ukazují, ze defekt v ceste degradace bílkovin zpusobuje neurodegenerativní onemocnení. Bylo podezrení na abnormalitu v degradaci bílkovin, ale pred touto studií bylo jen málo prímé dukazy."

Vetsina prípadu ALS je sporadická (90%) a do této studie bez jakékoliv známé príciny. Priblizne 10% je rodinné. Dosud bylo identifikováno 10 genových mutací, vcetne SOD1 a ALSIN.
Napsal Christian Nordqvist