Chimerická studie o mysích "mohla v roce 1993 zabránit lidské smrti"

V roce 1993 zemrelo v dusledku klinického hodnocení do léku fialuridin pet lidí. Lék predtím predcil preklinické screening v studiích na zvíratech. Nyní nová studie zjistila, ze tyto úmrtí mohly být odvráceny, pokud byla chimérická zkouska z mysi soucástí rutinního screeningu.

Pred klinickým hodnocením byl fialuridin podroben toxikologickým studiím u mysí, potkanu, psu a primátu. Tento druh testování na zvíratech se pouzívá k tomu, aby zjistil, zda je lécivo pravdepodobné a zda má nejaké krátkodobé nebo dlouhodobé toxické úcinky, jako je poskození jater.

Kdyz léky precházejí na testy na zvíratech, pokracují v klinických studiích fáze I, kde se malé skupine zdravých lidských dobrovolníku podává droga k identifikaci mozných vedlejsích úcinku.

Fialuridin prosel klinickou studií fáze II, coz je doba, kdy je lék podáván vetsímu poctu pacientu, aby bylo mozné zhodnotit úcinnost léku.

Behem prvních 8 týdnu klinické studie fáze II, která zahrnovala 15 lidských úcastníku, byly výsledky slibné. Bylo zaznamenáno velmi málo nezádoucích úcinku a nový lék se ukázal jako úcinný pri boji proti viru hepatitidy B.

Ale do 13. týdne byl proces zrusen. Závazné komplikace - selhání jater, laktátová acidóza a selhání pankreatu - se vyskytly u sedmi pacientu. Pet z techto pacientu zemrelo a zbývající dva vyzadovali naléhavé jaterní transplantace.

Fialuridin neprokázal zádné známky, ze by mohlo v predklinických zkouskách na mysích, potkanech, psech a primátech zpusobit poskození lidských jater (hepatotoxicitu). Zdá se vsak, ze zpusob, jakým funguje nukleosidový transportér v mitochondriích lidí, se lisí od ostatních zvírat. Z tohoto duvodu testování na zvíratech nevyvolalo zádné obavy z hepatotoxicity.

Tým japonských a amerických vedcu zkoumal, zda by alternativní test mohl zjistit hepatoxické vlastnosti fialuridinu pred klinickými fázemi pokusu. Publikují své výsledky PLOS Medicine.

Mohou se mysi s lidskými bunkami pouzít k úspesnému vysetrení jaterních problému u lidí?

Vedci chteli zjistit, zda mohou být pro detekci hepatotoxicity pouzity "chimérické mysi" - mysi s lidskými bunkami. Za tímto úcelem vypracovali toxikologický test na mysích, které nahradily 90% jaterních bunek lidskými jaterními bunkami.

Kdyz tyto chimérní mysi obdrzely fialuridin, zacaly vykazovat stejné symptomy jako lidské úcastníky studie z roku 1993. Mysi se staly zloutenou a letargickou a mely zvýsené hladiny transamináz a laktátu - jejich játra selhala.

Aby se ujistil, ze to byla fialuridina, která zpusobovala selhání jater, vedci podali lék s názvem sofosbuvir druhé skupine humanizovaných mysí.

Sofosbuvir je podobné lécivo jako fialuridin, ale byl testován u lidí a nezpusobuje hepatotoxicitu.

Mysi, které dostávaly sofosbuvir, nevykazovaly príznaky selhání jater.

Prestoze humanizované mysi mají narusený imunitní systém, a proto nemohou vykazovat toxicitu vyskytující se prostrednictvím imunitního systému, v tomto prípade ukázali, ze tento lék zpusobuje poskození jater - orgán pouzívaný k "detoxikaci" tela. Proto mohou vedci extrapolovat z toho, ze droga také poskodí játra lidí.

Technologie pro výrobu chimérních mysí neexistovala jiz v roce 1993, kdy probehla fáze II s fialuridinovou fází. Neexistuje ani soucasný pozadavek, aby byly pouzity v predklinických hodnoceních.

Dr. Gary Peltz, jeden z autoru nové studie, rekl Zdravotní novinky dnes: "Výsledky prezentované v tomto príspevku predstavují muj pokus ukázat, ze bezpecnost léku muze být zlepsena pouzitím chimérických mysí s humanizovanými játrami v predklinickém hodnocení léku".

"Hlavním duvodem, proc se chimérické mysi nepouzívají - jako by mely být - jako soucást predklinického hodnocení léku," pokracuje Dr. Peltz, "je to, ze regulacní agentury je nevyzadují v predklinickém hodnocení kandidátních léku."

Dr. Peltz argumentoval, ze "[Food and Drug Administration] se musí stát" rychlejsím osvojitelem "," proaktivneji testovat a zahrnout nové technologie do hodnocení drog, které by mohly zlepsit bezpecnost léku. Dospel k záveru:

"Tento clánek predstavuje inflexní bod pro chimérní oblast mysí. Poskytuje první jasnou demonstraci, ze studie provedené u chimérních mysí mohou zlepsit bezpecnost léku, coz by v tomto prípade odvrátilo tragédii zpusobenou toxicitou léku specifickou pro cloveka."

Závaznost psoriázy spojená s vysokým rizikem krevního tlaku

Nová studie publikovaná v JAMA Dermatology zjistila, ze pacienti se stredne tezkou a tezkou psoriázou mají zvýsené riziko nekontrolovaného vysokého krevního tlaku ve srovnání s pacienty, kterí nemají psoriázu. Psoriáza je zánetlivé onemocnení kuze, které postihuje 2-4% celé populace. Psoriáza je zánetlivé onemocnení kuze, které postihuje 2-4% celé populace.

(Health)

"Nejstarsí prípad sarkoidózy" odhalil vudce francouzské revoluce

Maximilien de Robespierre byl jedním z nejvlivnejsích a nejznámejsích osobností francouzské revoluce. Právník a politik, který byl v roce 1794 gilotován, mohl být také prvním popsaným prípadem sarkoidózy ojedinelé imunitní poruchy. První prípad onemocnení byl publikován za 100 let po predmetu tohoto nejnovejsího objevu, v roce 1877 prukopníkem porozumení autoimunitní poruchy sir Jonathan Hutchinson.

(Health)