Cetuximab po chirurgii rakoviny tlustého streva - zádné zlepsení v prezití bez bolesti

Studie publikovaná ve 4. dubnu vydání JAMA ze pacienti, kterí dostávají lécbu cetuximabem vedle chemoterapie po podstupování chirurgického zákroku ve tretím stupni rakoviny tlustého streva, nemají lepsí prezití bez onemocnení.
Podle výzkumníku je sance na lécbu u pacientu, kterí podstoupí chirurgický zákrok pro odstranení rakoviny tlustého streva III. Stupne, 50%. Nekolik studií prokázalo prínos chemoterapie po chirurgickém zákroku ke snízení rizika recidivy.
Autori písí:

"Konkrétne [léky] leucovorin, fluorouracil a oxaliplatin (FOLFOX nebo mírne odlisná metoda FLOX) poskytují významný prínos jak pro bezbolestné, tak pro celkové prezití ve srovnání s predchozím standardem fluorouracilu a leucovorinu."

U pacientu trpících metastatickým kolorektálním karcinomem poskytl cetuximab a panitumumab, samostatne nebo ve spojení s chemoterapií, dalsí prínos nez samotná chemoterapie.
Vedci rekli:

"Tato výhoda je vsak omezena na pacienty s nádory, které exprimují divoký typ [kmen pouzívaný jako standardní odkaz pro srovnání jakýchkoli mutantních derivátu] formy genu KRAS, na rozdíl od tech, kterí mají mutovanou formu KRAS".

Abychom mohli zhodnotit potenciální prínos cetuximabu, krome modifikované sesté verze rezimu FOLFOX (mFOLFOX6), u jedincu s resektem karcinomu tlustého streva KRAS III stupne III, MUDr. Steven R. Alberts z Mayo Clinic, Rochester, Minn a tým provedli studii zahrnující 2 686 pacientu.
Zacali prijímat zamestnance od února 2004 a trvale ukoncili zápis v listopadu 2009, poté, co druhé vysetrení ukázalo, ze prezití bez onemocnení skupiny cetuximabu pravdepodobne neprekrocí prezití pouze skupiny mFOLFOX6.
V této studii 1 863 z 2 686 pacientu melo KRAS divokého typu, 106 pacientu nedeterminovaných KRAS a 717 pacientu mutovalo KRAS. Úcastníci byli náhodne zarazeni do skupiny 12 biweekových cyklu mFOLFOX6 s nebo bez cetuximabu. U úcastníku studie bylo dosazeno mediánu sledování po 28 mesících.
Pridání cetuximabu neposkytlo zádný výsledek, podle výsledku studie. Výzkumníci zjistili, ze tríleté prezití bez onemocnení u pacientu s KRAS lécených divokým typem, které dostávalo samotný mFOLFOX6, bylo 74,6%, ve srovnání s 71,5% u pacientu, kterí dostávali mFOLFOX6 krome cetuximabu a 67,1% oproti 65,0% u úcastníku s mutovaným KRAS. Tým nezískal zádný dukaz o výhodách v zádné jednotlivé podskupine. Mezi lécebnými skupinami nebylo zjisteno zádné výrazné rozdíly mezi celkovým prezitím a casem k opakování.
Výzkumníci vysvetlili:

"U vsech pacientu byly nezádoucí príhody stupne 3 nebo vyssí (72,5 procent vs. 52,3 procenta) a selhání dokoncení 12 cyklu (33 procent oproti 23 procentum) byly významne vyssí u cetuximabu. Byly pozorovány zvýsené toxicity a vetsí nezádoucí rozdíly ve vsech výsledcích u pacientu ve veku 70 let nebo starsích. "

Tým zduraznuje, ze si nejsou jisti, proc mFOLFOX6 krome cetuximabu neposkytl zádný dalsí prínos.
Oni písí:

"V této randomizované studii fáze 3 u pacientu s resektem karcinomu tlustého streva ve stádiu III, která exprimovala mutanty KRAS divokého typu, pridání cetuximabu k mFOLFOX6 nezlepsilo zlepsení choroby ani celkové prezití v rozporu s puvodním studiem cetuximabu v kombinaci s FOLFOXem v metastatických kolorektální rakovina.
Pro identifikaci léku, které mohou být uzitecné pri adjuvantní terapii, jsou potrebné nové prístupy, protoze jak jsme ukázali v nasí studii, slibná aktivita v metastatickém prostredí se neprojevila ve prospech adjuvantní terapie a zduraznuje dulezitost provedení klinických studií. "

MUDr. Neil H. Segal, MD, Ph.D., a lékar Leonard B. Saltz z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center a Weill Cornell Medical College v New Yorku uvádí, ze prestoze jsou výsledkem negativních výsledku tato studie je prekvapivá, tento vzorec byl dríve viden.

"Nevyhnutelný záver spocívá v tom, ze úcinnost v metastatickém prostredí spolehlive neocekává úcinnost v adjuvantním nastavení. Úloha adjuvantní chemoterapie nezahrnuje lécbu nádoru, který chirurg odstranil, ale spíse pokusy o vymýcení jakéhokoli okultního mikrometastatického onemocnení prítomen po operaci.
Pokud nejsou zádné mikrometastázy, operace je lécebná a adjuvantní chemoterapie je zbytecná. Pokud jsou prítomny mikrometastázy, dlouhodobé zdraví pacienta bude záviset na tom, zda chemoterapie muze znicit vsechny zbývající mikrometastázy. "

Grace Rattue