"Stlacování bunek" rozsiruje moznosti imunoterapeutických vakcín

Pomocí mikrofluidické technologie vyvinuli vedci zpusob, jak vytlacit B-bunky imunitního systému, takze jejich membrány vytvárejí docasné otvory umoznující vkládání antigenu, které programují specifické imunitní odpovedi.
Jak bunky stlacují zúzené kanály, v jejich membránách se otvírají malé docasné otvory, které dovolují, aby cílové antigeny vstoupily dríve, nez se znovu zavrely.
Obrazový obrázek: SQZ Biotech

Technika slibuje, ze otevre nové zpusoby realizace snu imunoterapie - pomocí vlastního imunitního systému pacientu k boji proti nemoci. Zatím se myslenka ukázala být tezké prelozit z laboratore na kliniku.

Výzkumníci - z Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge, MA - popisují svou práci v clánku publikovaném v casopise Vedecké zprávy.

Tam vysvetlují, jak jejich prístup vyuzívá B-bunky k vytvorení "antigenních bunecných vakcín", které by mohly trénovat imunitní systém pacienta v boji proti nemoci.

Antigen - zkratka pro generátor protilátek - je jakýkoliv materiál, který spoustí útok imunitního systému. To zahrnuje napríklad protein z bakterie zpusobující chorobu nebo z cásti virové cástice.

Predchozí studie o bunecné vakcinaci mají tendenci soustredit se na dendritické bunky jako predstavitelé antigenu. Dendritické bunky jsou vsestranné vyhledávací bunky, které procházejí vzorkovacími a zpracovacími antigeny a zobrazují výsledky na povrchu bunek.

Cestují do lymfatických uzlin a sleziny, kde se setkávají s vrazednými T bunkami, které pak pouzívají prezentované antigeny, které jim pomáhají cílit a znicit napadené patogeny nebo rakovinné bunky.

Ale tým MIT ríká, ze existují nevýhody pouzívání dendritických bunek pro vakcíny zalozené na bunkách. Mají krátkou zivotnost, nerozdelí se po jejich aktivaci a jsou pomerne rídké v krevním recisti.

Vedci byli pritahováni myslenkou pouzití B lymfocytu, protoze se mohou aktivovat a jsou bohatá v krevním recisti. Jsou vsak omezené, protoze na rozdíl od dendritických bunek neustále vzorkují antigeny - jsou geneticky naprogramovány tak, aby zpracovávali pouze antigeny, které odpovídají receptoru na povrchu bunek.

Jak získat B bunky, aby byly stejne vsestranné jako dendritické bunky

Vedoucí autor Gregory Szeto, postdoktor na Institutu MIT v Koch Institute for Integrative Cancer Research, vysvetluje výzvu, s nimiz se setkali ve své studii:

"Chteli jsme odstranit dulezitou bariéru pri pouzití B lymfocytu jako populace bunek prezentujících antigen, coz jim pomáhá doplnit nebo nahradit dendritické bunky."

Resení, které popisují ve svém clánku, je mechanické. Pri pouzití mikrofluidního zarízení zjistili, ze mohou B-bunky stlacit tak, aby docasne zkreslovaly a otevíraly jejich membrány jen tak dlouho, aby dovolily vkládání cílových antigenu do bunek.

Zarízení obsahuje malé paralelní kanály leptané na mikrocipu. Kanály jsou postupne uzsí a jsou navrzeny tak, aby stlacovaly cástice o velikosti bunky.

Pomocí systému pozitivního tlaku vedci prodelali suspenzi bunek B a cílový antigen prostrednictvím kanálu. Jak se bunka vytlací úzkou cástí kanálu, v její membráne se otevrou malé docasné otvory, které dovolují, aby cílový antigen difundoval do bunky.

Antigen neprochází hluboko do B-bunky, ale zustává zachycen v cytosolu - uvnitr bunecné membrány - výsledek, který má stejný úcinek jako prítomnost cílového antigenu.

Tudíz, sportovní cílový antigen, B-bunky se stávají bunecnými vakcínami vybavenými pro prípravu pozadované odpovedi z vrazedných T bunek.

Dukaz o konceptu testován u mysí

Vedci zjistili, ze vytlacené a nalozené B bunky byly schopné primárne pripravit T bunky jako existující metody, které pouzívají korálky potazené protilátkami.

Pak vlozili stlacené B lymfocyty a antigen-specifické T bunky do mysí a ukázaly, ze B-bunky privádené antigenem mohou rozsirovat T bunky v slezine a lymfatických uzlinách. To ve skutecnosti dokazuje koncept pouzití B lymfocytu jako bunecného vakcinacního systému, ríkají vedci.

Tým také poznamenává, ze je to první metoda, která efektivne oddeluje odvozování antigenu od aktivace B-bunek, címz poskytuje vetsí kontrolu nad konstrukcí vakcíny.

Gail Bishop, profesor mikrobiologie na University of Iowa Carver School of Medicine, se do studie neúcastnil. Ríká, ze predstavuje "nový tvurcí prístup se znacným potenciálem ve vývoji antigenních bunecných vakcín" a dodává:

"Tento nový technický prístup umoznuje efektivne nakládat B-bunky prakticky jakýmkoliv antigenem a má dalsí výhodu zamerování antigenu na prezentaci CD8 T-bunek, címz se usnadnuje aktivace vrazedných T bunek pozadovaných v mnoha klinických aplikacích."

Tým nyní plánuje zpresnit metodu optimalizace distribuce a funkce imunitních bunek v tele. Predpokládají také technologické zlepsení, které povedou k vytvorení nocního nebo terénního zarízení s mozností nabízet levnejsí a úcinnejsí terapii na bázi bunek pro pacienty.

Nekterí autori prohlásili financní zájem na spolecnosti SQZ Biotechnologies, spolecnosti, která vyvinula mikrofluidní technologii, kterou pouzili ve studii.

Mezitím dokoncil dalsí tým MIT ve studii nedávno popsané Zdravotní novinky dnes ze imunoterapie má vetsí sanci bojovat proti rakovine, kdyz obsahuje obe ruce imunitního systému.

Psaní v casopise Rakovina Cell, Dane Wittrup, profesorka chemického inzenýrství, a kolegové popisují, jak kombinace útocících nádoru s protilátkami (která vyvolává vrozenou imunitní odpoved) s adoptivní terapií T bunek (cást adaptivní imunitní odpovedi) úspesne zastavila velmi agresivní typ melanomu u mysí .

Pitná káva spojená se snízeným rizikem úmrtí jaterní cirhózy

Chronické onemocnení jater a cirhóza je 11. prícinou úmrtí v USA a zabila témer 32 000 lidí v roce 2010. Nyní vsak výzkumníci naznacují, ze pití dvou nebo více sálku kávy denne muze snízit riziko úmrtí na jaterní cirhózu o 66% . Publikováno v casopise Hepatology, studie dodává rostoucím dukazum, ze káva má skutecné prínosy pro zdraví.

(Health)

Riziko rakoviny pankreatu muze být snízeno vysokým príjmem antioxidantu

Jednotlivci mohou významne snízit riziko vývoje rakoviny pankreatu tím, ze zvýsí svuj dietní príjem antioxidacních vitamínu C, E a selenu, ríkají vedci, kterí vedou studii Norfolk v rámci studie Evropského pruzkumného výzkumu rakoviny (EPIC). Studie, publikovaná v casopise Gut, uvádí, ze 1 z 12 z techto onemocnení muze být zabráneno, pokud se sdruzení ukáze být neformální.

(Health)