Rakovina se sírí pomocí krevních desticek, které "otevrené dvere"

Vedci v Nemecku verí, ze nalezli mechanismus, který pouzívají rakovinové bunky k tomu, aby se krevní desticky primel k "otevrení dverí" v stenách krevních cév, aby mohli projít a dostat se do nových orgánu.

Jakmile se rakovina sírí z primárního nádoru do jiných cástí tela, proces známý jako metastáza, prognóza se zhorsuje. Více nez 90% úmrtí na rakovinu se vyskytuje kvuli metastázám, z nichz vetsina vyplývá z toho, ze rakovinné bunky se dostávají do krevního reciste. Vedci jiz zaznamenali, ze rakovinové bunky, které migrují pres krevní obeh, nejak zvládnou pomoci krevní desticky k proniknutí do normálne nepropustné steny cévy. Je to, jako by je vybídli, aby otevreli dvere. (Jiní výzkumníci naznacili, ze samotné rakovinové bunky musí podstoupit zmenu, aby mohly projít stenou cévy a ze tato zmena nastane pod vlivem krevních desticek.) V nové studii, která byla nedávno zverejnena Rakovina Cell, tým v Max Planck Institute for Heart and Pulmonary Research v Bad Nauheimu, popisují, jak odhalili mechanismus, který pouzívají rakovinové bunky k získání krevních desticek k otevrení dverí v stene cévy. Stejný autor Stefan Offermanns, reditel katedry farmakologie v Institutu v Bad Nauheimu, uvádí ve svém prohlásení: "Jiz dávno bylo známo, ze nádorové bunky metastazující jsou schopny vytvorit tesný kontakt s krevními destickami a aktivovat je. ze nádorové bunky tvorí mnohem méne metastáz v neprítomnosti krevních desticek. " Offermanns a jeho tým zjistili, ze aktivace krevních desticek ho povzbuzuje k uvolnení chemické látky, která interaguje s receptorem na výstelce sten cévy, coz usnadnuje otevrení, pomáhá jim procházet a dostat se k novým orgánum. Navrhují, aby blokování receptoru mohlo být cestou, jak nové léky zastavit metastázu.

Krevní desticky

Krevní desticky jsou malé lepivé krevní bunky, které nemají zádné jádro. Pokud je v krvi prílis mnoho z nich, mohou se tvorit krevní srazeniny, a pokud nejsou dostatecné, je vyssí riziko krvácení. Pri poranení cévy se krevní desticky agregují na ráne, aby se zajistilo jejich rychlé uzavrení. Rychle tvorí zátku, která utesnuje ránu. Trombocyty uvolnují kaskádu signálních molekul, které koordinují tuto rychlou reakci a vyvolávají dlouhodobejsí opravu rány. Pod vlivem techto signálu se krevní desticky rychle premenují z pasivních cestujících v krevním obehu na aktivní látky v míste poranení. Výsledkem je velmi rychlé "hermetické utesnení" rány.

Malígní nádory se sírí krví s nápovedou z krevních desticek

Mnoho zhoubných nádoru, které vytvárejí sekundární nádory v jiných cástech tela zasláním rakovinových bunek do krevního obehu, získávají pomoc krevních desticek, aby je dostali pres stenu cévy. Studie ukazují, ze pacienti, kterí dostávají dlouhodobou lécbu inhibitory krevních desticek, jako je kyselina acetylsalicylová, mají nizsí riziko vývoje metastazujících nádoru. Ve své studii nabízejí Offermanns a kolegové podrobný popis procesu a jeho kroku. Po aktivaci reagovat na zranení, krevní desticky uvolnují velké mnozství ruzných molekul. Jedním z nich je adenosintrifosfát (ATP), s nímz tým experimentoval. Kdyz zablokovali uvolnování ATP z krevních desticek, zjistili, ze výrazne snízily mnozství nádorových bunek, které procházejí stenami krevních cév. Dagmar Schuhmacher, spoluresitel, vysvetluje, jak to zkoumali dále: "Podarilo se nám prokázat stejný jev pri experimentech na mysích, u kterých bylo uvolnení ATP z krevních desticek zablokováno. V tomto prípade také mnohem méne nádorových bunek proklouzlo endotheliální bariérou a méne metastáz. "

ATP se váze s P2Y2

Ale co se deje presne v normálne nepropustné stene cévy, která umoznuje nádorovým bunkám projít? Tým zjistil, ze ATP z aktivovaných krevních desticek se váze s receptory P2Y2 na povrchu endotelových bunek, které lemují stenu cévy. Boris Strilic, spoluzakladatel, vysvetluje:

"Kdyz se ATP váze na tyto receptory, vytvárejí se malé otvory mezi jednotlivými endotelovými bunkami. Tyto nádorové bunky vystupují z krevních cév pres tyto otvory a migrují do orgánu."

Tímto zpusobem rakovinné bunky aktivují krevní desticky, ty vysílají ATP signály, tyto ATP signály aktivují receptory P2Y2 v stenách cév, címz dochází k "otevrené sesamové odpovedi", která pak umoznuje rakovinným bunkám procházet.

P2Y2 a ??uvolnení ATP by mohly být nové lékové cíle pro potlacení metastáz

Vedci verí, ze jejich objev nabízí nekteré výchozí body pro nové anti-metastázové terapie. Offermanns ríká, ze nyní plánují "overit, zda specifické blokátory receptoru P2Y2 nebo látky, které inhibují uvolnování ATP z krevních desticek, mohou potlacit metastázy nádorových bunek u ruzných zvírecích modelu." Ocekávají, ze to bude pomerne slozité, protoze krevní desticky mají za úkol spravovat rovnováhu mezi nadmerným krvácením a srázením (proces hemostázy). Budou muset najít zpusob, jak zablokovat receptor P2Y2 bez narusení tohoto dulezitého zivotního zachování. Napsal Catharine Paddock PhD