Brodalumab pro stredne závaznou az tezkou psoriázu do fáze III

Výsledky studie fáze II, randomizované, dvojite zaslepené, placebem kontrolované dávky zamerené na hodnocení úcinnosti a bezpecnosti brodalumabu (dríve AMG 827) u 198 pacientu se stredne tezkou az tezkou plaketou psoriázy byly publikovány v New England Journal of Medicine.
Výzkumníci z 12týdenní studie randomizovali úcastníky se skóre psoriázy a skóre závaznosti (PASI) 12 nebo více a postizeného povrchu tela o 10% nebo více, aby dostávali brodalumab (70 mg, 140 mg nebo 210 mg v den první a týdny 1,2,4,6,8 a 10 nebo 280 mg mesícne) nebo placebo.
Primární cíl studie byl dosazen u vsech brodalumag skupin, jejichz prumerné zlepsení v oblasti psoriázy (v procentech) a indexu závaznosti (PASI) bylo vyssí nez u pacientu ve skupine s placebem (p
Brodalumab je lidská monoklonální protilátka urcená k lécbe zánetlivých onemocnení. Lécivo se selektivne váze a zabranuje signalizaci prostrednictvím receptoru interleukinu-17 (IL-17), címz inhibuje pripojení mnoha clenu rodiny IL-17 spojených s psoriázou. Mnozí úcastníci studie (62%), kterí uzívali brodalumab 210 mg kazdý druhý týden, dosáhli celkového clearance kozní nemoci (PASI 100).
PASI skóre je merítkem zcervenání psoriatického plátu, stupnice a tloustky a velikosti postizení v kazdé oblasti tela. Výzkumníci casto merí, jak úcinná je lécba snízením PASI oproti výchozím hodnotám. Napríklad snízení o 75% je známo jako PASI 75, snízení o 90% je známo jako PASI 90 a celková clearance kuze je známá jako PASI 100.
Kim Papp, MD, Ph.D., hlavní autor studie a reditel spolecnosti Probity Medical Research, Ontario, Kanada, uvedl:

"Existují ruzné moznosti lécby pro ty, kterí zijí s psoriázou, ale tyto moznosti nejsou schopny pomoci mnoha pacientum dosáhnout svých terapeutických cílu.
V této fázi 2 studie brodalumab vykazoval vysokou úroven odpovedi u pacientu se stredne tezkou az tezkou psoriázou plátu s rychlým nástupem úcinku behem nekolika dní. Na základe techto výsledku je zapotrebí dodatecných klinických studií s cílem dále posoudit bezpecnost a úcinnost brodalumabu. "

Psoriáza je chronické onemocnení imunitního systému, které zpusobuje, ze kozní bunky rostou rychleji. Celosvetová situace postihuje priblizne 125 milionu jedincu. Prestoze existuje nekolik druhu psoriázy, priblizne 80% pacientu trpí psoriázou. Plicní psoriáza muze zpusobit bolestivé a svedící cervené, supinaté náplasti, které se objeví na kuzi.
V této studii výzkumníci zjistili, ze úcastníci, kterí dostali 140 mg brodalumabu kazdý druhý týden, meli prumerné zlepsení skóre PASI 85,9%, 86,3% u úcastníku, kterí dostávali 210 mg a 45,0% u 70 mg, ve srovnání s 16,0% úcastníku, kterí dostávali placebo (vsechny s
Navíc vedci zjistili, ze 280 mg mesíce broadlumabu bylo spojeno s prumerným zlepsením PASI o 76%. Priblizne 30% úcastníku studie prirazených k placebové skupine melo zhorsující se psoriázu.
Skupina dále hodnotila sekundární cíle vcetne PASI 75 (75% snízení skóre PASI pacienta oproti výchozí hodnote), PASI 90 (90%) a PASI 100 (celkový clearance kozních onemocnení).
77% úcastníku pridelených 140 mg brodalumabu dosáhlo 75% snízení skóre PASI, 72% dosáhlo PASI 90 a 38% dosáhlo PASI 100.
82% úcastníku zarazených do 210 mg brodalumabu dosáhlo 75% snízení, 75% dosáhlo PASI 90 a 62% dosáhlo PASI 100.
U kombinovaných brodalumabových skupin byly nejcasteji hlásené nezádoucí úcinky:

• Zacervenalost v míste vpichu (6%)
• Spolecná studená (8%)
• Infekce horních cest dýchacích (8%)

Mezi úcastníky skupiny s dávkou 210 mg brodalumabu byly hláseny dva prípady neutropenie tretího stupne.
V soucasné dobe je brodalumab jediným experimentálním lékem ve vývoji, který inhibuje receptor IL-17, címz soucasne inhibuje nekolik IL-17 ligandu od prenosu signálu do tela. Dalsí agens, které se v soucasnosti nacházejí ve vývoji, se snazí zamerit jednotlivé IL-17 ligandy. Inhibicí navázání techto ligandu na receptor brodalumab zastaví telo pred prijímáním signálu, které mohou jinak zpusobit zánet a jiné nemoci.
Výzkumníci v soucasnosti zkoumají brodalumab pro lécbu psoriázy (fáze II a plánované fáze III), astma (fáze II) a psoriatické artritidy (fáze II).
Napsal Grace Rattue