Rakovina prsu chemoterapie Resistance - Genes Identified

Chemoterapie pred operací není vzdy úcinná proti nekterým nádorum. Nyní byla publikována studie Prírodní medicína ze výzkumníci z Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) identifikovali model genové exprese spojený s rezistencí na chemoterapii rakoviny prsu. Krome toho zjistení studie naznacují nové moznosti lécby u jedincu se specifickými podtypy rakoviny prsu.
Ze vsech pacientu s karcinomem prsu, kterí dostali chemoterapii ke srazení nádoru pred chirurgickým zákrokem, zhruba 30% vykazuje úplnou patologickou odpoved, ackoli mnoho z nich má po ukoncení neoadjuvantní chemoterapie (NAC) jeste zbytkovou rakovinu prsu, coz znamená, ze tito pacienti mají vyssí riziko rakoviny recidivující a umírající z nemoci.
Justin Balko, Ph.D., Ph.D., postdoctorální lékar v laboratori Carlos L. Arteage, MD, zástupce reditele pro klinický výzkum a reditele programu rakoviny prsu na VICC, zkoumal vzory genové exprese u 49 nádoru prsu získaných behem operace a po ctyrech mesících NAC.
Vedci identifikovali 244 jedinecných genu spojených s nádory rezistentními na chemoterapii. Tým pak kombinoval tyto geny, oznacené podpisem CLUSTER, s dríve identifikovanými genovými podpisy, aby mohli hledat výrazné vzorce chování.
Zjistili, ze rychlejsí rust nádorových bunek po NAC byl silne spojen s nízkou koncentrací proteinové fosfatázy 4 (DUSP4) s dvojitou specificitou. Navíc zjistili, ze nízký DUSP4 byl také spojen s basal-like rakovinou prsu (BLBC). Ve srovnání s jinými podtypy rakoviny prsu byly v BLBC také vyssí titracní metylace promotoru DUSP4 a vzory genové exprese aktivace dráhy ER-ERK.

Chemoterapie úcinnejsí, kdyz je prítomen DUAP4

Podle výzkumníku byla chemoterapie významne úcinnejsí proti rakovinným bunkám, kdyz byl prítomen DUSP4, nez kdyz byl experimentálne odstranen DUSP4.

Balko vysvetlil:

"Tato data naznacují, ze bunky s nízkou expresí DUSP4 jsou obohaceny behem NAC a ze nízká exprese DUSP4 v reziduálních resekovaných nádorech prsu je potenciálním biomarkerem pro rezistenci na léky a vysokou pravdepodobností recidivy nádoru."

Navíc muze být DUSP4 potenciálním biomarkerem pro odpoved na léky, které inhibují MEK kinázu. Tým srovnal lécbu chemoterapeutickou látkou docetaxel s inhibitorem MEK a bez inhibitoru selumetinibu pomocí nádoru s deficiencí DUSP4 u mysí a zjistil, ze tato kombinace byla významne úcinnejsí pri eliminaci nádoru nez samotný docetaxel.

Balko rekl: "Tato data podporují pruzkumné klinické studie kombinující chemoterapii a inhibitory MEK u pacientu s bazální podobnou rakovinou prsu s deficitem DUSP".
Napsal Grace Rattue