Prulom v editaci DNA mitochondriální choroby

Vedci z Ústavu biologických studií Salk v La Jolla v Kalifornii poprvé informovali o úspechu pri pouzívání technologie pro editaci genu, aby se zabránilo tomu, ze se více lidských mitochondriálních onemocnení dostane ze samic mysí na jejich potomstvo.
Mitochondrie generuje vetsinu energie pouzívanou bunkami, pricemz kazdá bunka obsahuje mezi 1 000 a 100 000 kopií mitochondriální DNA.

Mitochondrie generuje vetsinu energie pouzívanou bunkami, pricemz kazdá bunka obsahuje mezi 1 000 a 100 000 kopií mitochondriální DNA. Mitochondriální DNA je predávána výhradne dedicným dedictvím.

Mitochondriální onemocnení jsou dedicne matciny a zpusobují ruzné závazné stavy, které v soucasnosti nemají lék. U pacientu, kterí mají tato onemocnení, se mutovaná a normální mitochondriální DNA typicky smíchají v bunkách. Pokud má pacient vysoké procento mutované mitochondriální DNA, muze to vést k selhání orgánu ak vázným zdravotním problémum vcetne záchvatu, demence, cukrovky, srdecního selhání, dysfunkce jater, ztráty zraku a hluchota.

Genetické screening embryí muze cástecne snízit riziko prenosu mitochondriálních onemocnení z matky na díte, ale terapeutické moznosti jsou omezené.

Mitochondriální substitucní terapie, nová technika, pri které jsou od dárce poskytovány zdravé mitochondrie, je v soucasnosti hodnocena v USA. Tento prístup je vsak kontroverzní a protoze se spoléhá na kombinaci genetického materiálu trí ruzných lidí, existují ruzné etické, bezpecnostní a lékarské námitky.

Zpracovatelská technika je "bezpecnejsí, jednodussí a etictejsí" nez náhradní terapie mitochondrií

Tým Salk Institute zkoumal alternativní prístup v modelu mysí, který zahrnuje editaci mutované DNA za pouzití enzymu nazývaných restrikcní endonukleázy a efektorové nukleázy typu aktivátoru transkripce (TALEN).

Protoze prístup testovaný týmem Salk nevyzaduje donorovou DNA, vedci verí, ze technika pro editaci genu je bezpecnejsí, jednodussí a etictejsí nez náhradní terapie mitochondrií. Enzymy jsou navrzeny tak, aby nasly specifické mutované DNA sekvence a provedly presný rez, který znicí mutovanou DNA, zatímco normální mitochondriální DNA zustane nedotcená.

"Tato technika je zalozena na jediné injekci mRNA do matky oocyty nebo casné embrya, a proto by mohla být snadno realizována v klinikách IVF (in vitro fertilizace) po celém svete," vysvetluje senior studijní autor Juan Carlos Izpisua Belmonte z Institutu Salk pro biologické studie.

"Vzhledem k tomu, ze mutace v mitochondriální DNA jsou také zahrnuty do neurodegenerativních poruch, rakoviny a stárnutí, nase technologie by mohla mít siroké klinické dusledky pro prevenci prenosu mutací zpusobujících onemocnení do budoucích generací," ríká Belmonte.

Tým pouzil mysí model, který nese dva ruzné typy mitochondriální DNA. TALENy a restrikcní endonukleázy byly navrzeny tak, aby lovily a znicily pouze jeden z techto typu mitochondriální DNA u mysích vajícek.

Oplodnené vajícka z mysí byly injektovány enzymy. Úrovne cílené DNA byly úspesne snízeny, autori uvádejí, zatímco zdravá mitochondriální DNA nebyla ovlivnena. Mysí embrya byly preneseny na mysí samice, kde se normálne vyvinuly a vedly k zdravým mládatum s nízkými hladinami cílové mitochondriální DNA.

Navíc tyto stenátka pozdeji porodily zdravé potomstvo, u kterých bylo také zjisteno, ze mají nízkou úroven cílové DNA, coz dokazuje, ze jde o zivotaschopný prístup k prevenci transgeneracního prenosu mitochondriálních onemocnení.

Prístup úspesne snízil hladiny mutované lidské mitochondriální DNA

Následne tým testoval TALEN, který byl navrzen tak, aby cíloval mutace lidských mitochondriálních DNA, o nichz je známo, ze zpusobují dve poruchy - Leberovu dedicnou optickou neuropatiu a dystonii (LHOND) a neurogenní svalovou slabost, ataxii a retinitidu pigmentosa (NARP).

Výzkumníci testovali TALEN pomocí mysích vajec, které obsahovaly genetický materiál od lidských pacientu. Opet tato technika vedla k významnému snízení mutované DNA.

Belmonte se domnívá, ze prístup jeho týmu bude úspesný pri snizování procenta mutace mitochondriální DNA pod hranicí pro zpusobení onemocnení u lidí:

"Podle naseho názoru, kvuli stovkám tisícu kopií mitochondriální DNA prítomné v lidských vejcích a skutecnosti, ze dvojité praskliny v mitochondriální DNA obecne vedou k eliminaci techto molekul, veríme, ze selektivní eliminaci mutovaných mitochondrií DNA v zárodecné lince by mohla být bezpecnejsí nez úprava jaderného genomu, a proto by mohla predstavovat výchozí bod pro studium a pouzití techto nových technologií v lidských embryích. "

Pred zahájením klinických zkousek vsak musí být bezpecnost a úcinnost metody hodnocena ve vejcích od lidí s mitochondriálními chorobami. Tým ríká, ze tyto vajícka získají z prebytku vajec z klinik IVF, které pacientum darují za úcelem výzkumu.

Test dýchání dokáze detekovat rakovinu tlustého streva

Efektivní a vcasná metoda vysetrení kolorektálního karcinomu zustává uz mnoho let senem gerontologu. Metoda, jako je napríklad dechový test, podobný testu na pití alkoholu a jízde, muze usnadnit diagnostiku rakoviny tlustého streva, uvádí nová studie britského casopisu Surgery.

(Health)

Novorozence infekce Coronavirusem hláseno ve Velké Británii

Pacientka, která byla lécena v nemocnici Queen Elizabeth Hospital Birmingham (QEHB) v Anglii, za novou infekci s koronavirem (NCoV) zemrela, dnes nemocnice oznámila. Pacient zemrel v nemocnici v nedeli ráno. Nemocnice ríká, ze "rozsiruje své sympatie o rodinu".

(Health)