Astma a alergie - HRF molekula je slibným cílem pro lécbu

Molekula uvolnující histamin (HRF) byla zjistena výzkumníky na Institutu pro alergii a imunologii La Jolla jako potenciální cíl pro vývoj nových terapií pro radu alergických reakcí vcetne astmatu. Studie je publikována online v Ceské republice Journal of Clinical Investigation.
Krome toho tým, vedený Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., je první, kdo osvetluje molekulu HRF pri podpore astmatu a nekterých alergií, vcetne identifikace jeho receptoru - významného objevu, který odpovídá na zivotne dulezitou otázku pri výzkumu alergie spolecenství.
Juan Rivera, Ph.D., zástupkyne vedeckého reditele Národního ústavu pro artritidu a muskuloskeletální a kozní nemoci, který je soucástí Národního ústavu zdraví (NIH), uvedl, ze objevy dávají nové pohledy na funkci HRF u alergických onemocnení.
Rivera vysvetluje:

"Dulezité je, ze tato práce pomáhá porozumet tomu, jak HRF prispívá k náchylnosti nekterých jedincu k rozvoji alergických onemocnení, stejne jako zacíná odhalovat príslusné mechanismy. Co je nejvíce povzbudivé, je prokázání, ze úcinek HRF na zlepsení alergických reakcí muze být zablokoval, coz naznacuje moznost nových terapeutických strategií u alergických onemocnení. "

Zkoumání zduraznuje vývoj nových lécebných postupu zalozených na obstrukci interakcí HRF se specifickými molekulami protilátek (IgE), které jsou jiz dlouho známy jako hlavní príciny alergií. Dále vedci identifikovali dva peptidy (N19 a H3) jako silné lécebné kandidáty pro zabránení interakcí HRF a IgE. Peptidy jsou fragmenty proteinu, které stimulují ruzné molekulární úcinky. N19 a H3 brání interakci molekul HRF a IgE, címz zastaví alergickou kaskádu u mysích modelu.
Dr. Kawakami, vedoucí vedec, vysvetlil:

"Na základe nasich predbezných studií se domníváme, ze tyto inhibitory HRF mohou poskytnout novou, inovativní terapeutickou cestu pro lécbu astmatu a nekterých alergií."

Hannah Gould, Ph.D., profesor a prominentní výzkumník na alergii na King's College v Londýne, vysvetlil, ze poznatky zlepsily vedecké porozumení mnoha zivotne dulezitými zpusoby.
Gould rekl:

"Vedecká komunita jiz dlouho verila, ze faktor uvolnující histamin (HRF) hrál urcitou roli pri vyvolání alergických reakcí a astmatu u nekterých jedincu. Totoznost primárního vazebného partnera, HRF receptoru, jedinecné vlastnosti IgE v techto jednotlivci a mechanismy, které se podílejí na aktivite HRF, zustanou nepostradatelné az do soucasné studie Dr. Kawakami a jeho týmu.
Tato zjistení naznacují potenciální lécbu alergií a pacientu s astmatem, kterí mají HRF reaktivní IgE. Muzeme se tesit na budoucí výsledky predklinických a klinických studií v lidském systému. "

Behem posledních nekolika desetiletí se výskyt astmatu výrazne zvysuje a dosahuje úrovne epidemie ve Spojených státech a dalsích rozvinutých zemích. V USA 20 milionu jedincu astma, vcetne 9 milionu detí. Ve vyspelých zemích trpí 10 az 20% obyvatel urcitého druhu alergií - jak poruch imunitního systému, tak nemoci.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., prezident a vedoucí vedecký pracovník institutu La Jolla, svetový lídr v oblasti výzkumu imunitního systému, vysvetlil:

"Existuje obrovská potreba porozumet temto chorobám a nalézt terapeutické zákroky. Alergie a astma jsou základním kamenem výzkumné cinnosti La Jolla Institute, která se datuje od nasich zakládajících vedcu, kterí objevili molekulu IgE v sedesátých letech 20. století. Kawakami je nejnovejsí objev je v souladu s nasí historií inovací v alergii výzkumu. "

Alergická reakce nastává, kdyz imunitní systém zacne bojovat s látkami v prostredí (alergeny), které jsou obvykle neskodné, jako je pyl, prach, roztoce nebo lék. Kdyz je imunitní systém vystaven alergenu, molekuly IgE stimulují bílé krvinky nazývané zírné bunky a bazofily. Tyto bunky uvolnují histamin, stejne jako jiné slouceniny, které produkují alergické príznaky, které se mohou lisit od drázdivých az po nebezpecné. Pri astmatu mohou alergeny, které jsou inhalacní, vyvolat dýchavicnost, kasel a zánet dýchacích cest.
Podle Dr. Kawakami byla molekula HRF zkoumána jiz radu let a mela se za to, ze prispívá k bunecným interakcím vedoucím k astmatu a alergiím, ale specifický úcel molekuly HRF a zpusobu operace nebyly dosud nejasné.
Dr. Kawakami vysvetlil:

"Bylo zjisteno, ze nosní drenáz, tekutiny v blistru pokozky a nekteré bronchiální tekutiny obsahují sekrety HRF, takze vedecká komunita mela podezrení, ze HRF je dulezitá, ale nevedeli jsme proc."

Nekolik faktoru má omezený výzkum HRF, jako napríklad to, ze není schopen modelovat HRF interakce u mysí. Dále Dr. Kawakami vysvetlil, ze pokrok byl také zpomalen v dusledku selhání identifikace receptoru HRF.
Dr. Kawakami rekl:

"Je velmi, velmi neobvyklé, ze po mnoho let prochází mezi objevem molekuly a identifikací jejího receptoru. V tomto prípade uplynulo 15 let, bez receptoru jsme nemohli pochopit úlohu tohoto proteinu pri astmatu a alergie. "

V roce 2007 Dr. Kawakami a jeho tým, kde první vyresil tento prípad - identifikoval podskupinu molekul IgE a IgG jako HRF receptoru. Tento objev umoznil Dr. Kawakami a jeho skupine zmapovat roli HRF pri aktivaci alergií.
Navíc tým zjistil, ze v molekulách IgE existuje znacná heterogenita.Financováno NIH, puvodní studie slouzila jako základ pro nejnovejsí poznatky o roli HRF pri aktivaci alergií. Dr. Kawakami rekl:

"Rozdíly byly velké, pokud jde o ovlivnení aktivace a prezití zírných bunek, a proto jsme se o tuto molekulu (HRF) zajímali." Drívejsí studie naznacily, ze HRF se neváze na molekuly IgE, ale nebyla jsem presvedcena, takze rozhodl se prozkoumat to dál. "

Podle jejich zjistení muze 20% az 30% molekul IgE interagovat s molekulami HRF a vyvolat aktivaci zírných bunek, coz vede k alergiím.
Dr. Kawakami rekl:

"Myslíme si, ze HRF je dulezitý pro zesílení alergických reakcí iniciovaných IgE
a alergen. "

Objevy jsou publikovány ve zpráve nazvané Prozánetlivá úloha faktoru uvolnujícího histamin v mysích modelech astmatu a alergie.
Napsal Grace Rattue