Antifungální lék Thiabendazol nabízí levnou alternativu lécby rakoviny

Behem vysetrování vztahu mezi kvasinkami, záby, mysí a lidmi výzkumníci z Vysoké skoly prírodních ved Texaské univerzity zjistili, ze levný antifungální lék nazývaný thiabendazol zpomaluje rust nádoru a mohl by být potenciálne pouzit jako chemoterapie pro lécbu rakoviny. Studie byla publikována PLoS Biology.
Thiabendazol byl pouzíván pro antifungální lécbu po dobu 4 desetiletí. FDA-schválená generická léciva, která je uzívána perorálne, se v soucasné dobe nepouzívá k lécbe rakoviny.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte a John Wallingford a jejich tým objevili, ze thiabendazol je látka, která narusuje cinnost cév, protoze nicí nove vzniklé krevní cévy, které by mohly být významným zpusobem pouzity jako chemoterapeutický nástroj vzhledem k tomu, ze inhibice cév a cévní rust je ze hladovející nádory a nádory vedou k rustu nových krevních cév, které jim napomáhají rust mimo kontrolu.
Tým provedl experiment na mysích modelech a zjistil, ze thiabendazol redukuje rust krevních cév u nádoru fibrosarkomu, tj. Rakoviny pojivové tkáne, které jsou typicky silne osídleny krevními cévami o více nez 50%. Pozorovali také, ze lécivo snízilo rychlost, v níz nádory rostou.
Marcotte, profesorka chemie, prohlásil:

"Pro nás je to velmi vzrusující, protoze jsme se dostali do cesty, abychom objevili první clovekem schválený prostredek pro vaskulární narusení. Nás výzkum naznacuje, ze thiabendazol by pravdepodobne mohl být pouzit klinicky v kombinaci s jinými chemoterapiemi."

Objev je vyvrcholením výzkumu v ruzných oborech a organizmech. Marcotte a jeho tým objevili v predchozí studii, ze geny v jednobunecných kvasnicích a obratlovcích sdílejí evolucní historii. Zatímco geny v kvasinkách jsou zodpovedné za reakci na ruzné napetí na bunkách, u obratlovcu byly tyto geny znovu upraveny tak, aby regulovaly rust zil a arterií nebo angiogenezi.
Marcotte prohlásil: "Uvazovali jsme, ze analýzou tohoto konkrétního souboru genu bychom mohli identifikovat léky, které se zamerují na dráhu kvasinek, které také pusobí jako inhibitory angiogeneze vhodné pro chemoterapii."
Jejich teorie byla potvrzena. Cha, jeden z absolventu univerzity v oboru bunecné a molekulární biologie na univerzite, hledal molekulu, která by blokovala pusobení techto kvasinkových genu a zjistila, ze thiabendazol se jí podarilo dosáhnout. Cha následne testoval drogu pri vývoji embryí záby, protoze jde o rychle rostoucí obratlovce, které umoznují vedcum sledovat rust krevních cév u zivých zvírat. Zjistila, ze embrya záby, které rostou ve vode s thiabendazolem, bud nedokázaly rust krevních cév, nebo ty, které rostly, byly drogy rozpusteny. K jejich prekvapení poznamenali, ze krevní cévy embrya se vrátily, kdyz byla droga odstranena.
Kdyz Cha testoval thiabendazol v Petriho miskách, ve kterých rostly bunky lidských cév, zjistila, ze lék také inhibuje rust lidských bunek. Poté testovala lék na nádory fibrosarkomu u mysí, coz také potvrdilo zpomalení rustu nádoru a snízení rustu cév.
Wallingford, profesor vývojové biologie a Chauv poradce spolu s Marcottem, rekl: "Nehodlali jsme se najít prostredek, který by narusoval cévy, ale to je místo, kde jsme skoncili. Je to vzrusující príklad síly zvedavosti výzkumu a poznatku, které mohou pocházet z kombinace disciplín v biologii. "
Tým plánuje provést klinické testy s lidmi a v soucasné dobe diskutuje o dalsích krocích s klinickými onkolology. Marcotte uzavírá: "Doufáme, ze klinické testy budou jednodussí, protoze je jiz schváleno FDA pro humánní pouzití."
Napsal Petra Rattue