Alzheimerova choroba: Nový mechanizmus ztráty mozkových bunek je odhalen

Nová studie muze zmenit soucasné terapeutické prístupy pro Alzheimerovu chorobu, protoze vedci odkryjí novou cestu úmrtí mozku, která se na tomto stavu podílí.
Nový výzkum odhaluje mechanismus, který zpusobuje neurony, které jsou zde ukázány, uhynout v Alzheimerove nemoci.

Vedci, vedeni Salvatorem Oddem, neurologem na Arizonské státní univerzite - Banner Health ve Phoenixu, AZ, objevili nový zpusob, jakým Alzheimerova nemoc (AD) postihuje mozek. Závery pripravují cestu pro zcela novou oblast výzkumu, stejne jako pro nové cíle v oblasti léku a snad nové terapie.

Studie - publikovaná v casopise Prírodní neurovedy - poprvé ukazuje úlohu, kterou proces necroptózy hraje ve vývoji Alzheimerovy choroby.

Termín "necroptóza" popisuje jeden z nekolika zpusobu, jak muze bunka zemrít.

Tento typ bunecné smrti je takzvaná programovaná forma nekrózy a je zpusobena tremi bílkovinami: RIPK1, RIPK3 a MLKL.

Az dosud bylo známo, ze tento typ bunecné smrti - kde neurony prasknou a zemrou - se vyskytuje u neurodegenerativních onemocnení, jako je roztrousená skleróza a nemoc Lou Gehrig.

Nicméne, Oddo a tým chteli vedet, zda je proces aktivován také v Alzheimerove chorobe, a pokud ano, jak tyto tri proteiny spustí proces.

Nekroptóza byla identifikována poprvé v roce AD

K tomu výzkumníci analyzovali vzorky lidského mozku postmortem z nekolika ruzných kohort z Programu mozku a telového dárcovství na Výzkumném institutu pro zdraví ve spolecnosti Banner Sun a Mount Sinai VA Medical Center Brain Bank.

Nekteré vzorky mozku patrily pacientum s Alzheimerovou chorobou a nekteré vzorky ze zdravých mozku byly pouzity jako kontroly.

Pomocí vzorku mozku Oddo a kolegové merili hladinu trí bílkovin, které se podílejí na nekroptóze. Byly provedeny merení z oblasti mozku nazývané temporální gyrus - oblast, o které je známo, ze je tezce postizena neuronální ztrátou behem Alzheimerovy choroby.

Merení ukázala, ze hladiny proteinu RIPK1 a MLKL byly vyssí u AD mozku ve srovnání s kontrolními mozky. Vzhledem k tomu, ze tyto proteiny jsou markery pro nekroptózu, tyto predbezné nálezy poskytly vedcum první predstavu, ze programovaná forma nekrózy se muze skutecne vyskytnout v AD.

Dále vedci chteli zjistit, zda mohou najít dukazy pro druhou fázi nekroptózy v mozku AD.

Tento druhý stupen se skládá z retezové reakce mezi temito tremi bílkovinami. Nejprve se RIPK1 naváze na RIPK3 a aktivuje ho. Za druhé, RIPK3 se váze a aktivuje MLKL, který pak prochází nekolika dalsími biologickými transformacemi, coz zpusobuje nekroptózu.

Po analýze hladin mRNA a bílkovin vedci dospeli k záveru, ze necrotizace skutecne probíhala v mozku AD.

Potom Oddo a kolegové pokracovali v prozkoumání vazeb mezi temito tremi bílkovinami a známou patologií AD. Vedci totiz pouzívali statistický model nazvaný "ordinal logistic regression", který analyzoval vazby na hustotu plaku, která se obvykle buduje uvnitr AD mozku.

Analyzovali také potenciální asociace s takzvaným Braak stagingem - beznou metodou, která se pouzívá k urcení fáze onemocnení u Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy choroby.

Výzkumníci zjistili, ze necroptóza byla spojena se vznikem proteinu tau - bezným markerem AD.

Proto se zdá, ze necroptóza koreluje se stupnem závaznosti onemocnení.

Nebyla vsak zjistena zádná korelace mezi aktivací necroptózy a beta-amyloidovým plakem - dalsí hlavní charakteristikou AD. Neexistence takové korelace byla zálezitostí vedcu.

Dalsí náznaky nekroptózy

Oddo a tým delali dalsí objevy, které naznacovaly, ze necroptóza skutecne probíhá v Alzheimerove chorobe.

Jedním takovým objevem je negativní korelace, kterou nalezli mezi hmotností mozku a genetickou expresí proteinu RIPK1. Ztráta hmotnosti a tkáne mozku jsou dalsí charakteristiky, které signalizují pokrocilý stupen AD.

Dalsí zjistení ve studii uvádí kognitivní výkon. Vedci nalezli korelaci mezi proteiny RIPK1 a MLKL a nizsí skóre na spolecném testu kognitivního výkonu, který pacienti provedli predtím, nez zemreli.

Nakonec výzkumníci chteli zjistit, zda zablokování procesu nekroptózy by zabránilo neuronální smrti a kognitivní poruchu u mysího modelu AD.

Nanestestí zjistili, ze inhibice proteinových cest k prevenci nekroptózy také snízila ztrátu neuronu a zvýsila kognitivní výkon mysí.

"V této studii poprvé ukázeme, ze se u Alzheimerovy choroby aktivuje nekroptóza, coz predstavuje verohodný mechanismus, který je základem neuronální ztráty v této poruse," ríká Winnie Liangová, jedna ze spoluautoru studie.

Vedoucí autor také komentuje význam zjistení a ríká:

"Predpokládáme, ze nase nálezy podporí novou oblast výzkumu Alzheimerovy choroby zamerené na dalsí podrobnejsí popis úlohy nekroptózy a vývoj nových terapeutických strategií zamerených na její zablokování."

Salvatore Oddo, vedoucí výzkumný pracovník

Demence: Neúcinné prístupy jsou úcinnéMohla by se zabránit demenci prizpusobením naseho zivotního stylu?Prectete si ted