Alzheimerovo riziko genu se zdvojnásobuje u afroamericanu

Zmena genu ABCA7 zpusobuje, ze riziko vzniku Alzheimerovy nemoci s pozdejsím pocátkem se u afroamericanu zdvojnásobí, podle nové studie JAMA.
Výzkum, nejvetsí analýza, která dosud stanovila genetické riziko spojené s Azheimerovou chorobou v Africe-Americanech, se uskutecnilo v rámci konsorcia Alzheimerova choroba genetiky a vedené vedci z Columbia University Medical Center.
"Nase zjistení silne naznacují, ze ABCA7 je definitívním genetickým rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby mezi afroamericany," rekl Richard Mayeux, MD, profesor a predseda Neurologie na CUMC. "Az dosud byly údaje o genetice Alzheimerovy choroby v této populaci pacientu extrémne omezené."
The Gen ABCA7 hraje roli pri produkci lipidu a cholesterolu, coz naznacuje, ze metabolismus lipidu muze být klícovou cestou onemocnení u afroamericanu nez u bílku.
Je castejsí pro afroamericané, kterí mají pocit nerovnováhy lipidu a cholesterolu - coz nakonec vede k infarktu, mrtvici a cévním onemocnením. Autori proto vysvetlili, ze lécba, která snizuje cholesterol a cévní onemocnení, by mohla být úspesnou cestou ke snízení nebo zpozdení Alzheimerovy choroby mezi touto skupinou lidí.
"Prestoze potrebujeme provést výzkum, abychom zjistili, zda snízení cholesterolu snízí riziko Alzheimerovy choroby u afroamericanu, udrzení zdravých hladin cholesterolu má vzdy prospech ze snízení rizika srdecního záchvatu a mrtvice," rekl Dr. Mayeux.

Afroamericané mají vyssí výskyt Alzheimerovy nemoci

Na výzkumu bylo zapojeno témer 6 000 afroamerických dobrovolníku starsích 60 let. Asi 2000 subjektu melo Alzheimerovu chorobu a 4000 bylo kognitivne normální.
Experti se snazili hledat genetické varianty u afroamericanu, kterí obvykle mají zvýsený výskyt Alzheimerova onemocnení v pozdejsím období, ve srovnání s belochymi, kterí zijí ve stejné komunite. Alzheimerova choroba postihuje priblizne 5 milionu lidí ve veku 65 a více let ve Spojených státech a 90% vsech prípadu onemocnení je hláseno jako formulár s pozdním nástupem.
Christiane Reitz, MD, PhD, první autor a odborný asistent neurologie, rekl:

"ABCA7 je první hlavní gen, který se úcastní Alzheimerova onemocnení mezi afroamericany, a má vliv na riziko onemocnení srovnatelné s rizikem onemocnení APOE-e4 - coz je po dvou desetiletích známé jako hlavní genetický rizikový faktor u bílých. Oba geny zvysují riziko Alzheimerovy choroby v této populaci dvakrát. "

Význam úlohy APOE-e4 u afroamericanu byl nejasný kvuli konfliktním výsledkum predchozích a mensích vysetrování.
"Na základe techto výsledku nyní víme, ze jak APOE-e4, tak ABCA7 jsou hlavním genetickým rizikovým faktorem pro Afroamericany, zatímco u bílých jedincu poskytuje pouze jeden ze dvou - APOE-e4 - podobnou míru rizika," rekl Dr , Mayeux, který je zároven reditelem Taubova institutu pro výzkum Alzheimerovy choroby a stárnutí mozku a Centrem Gertrude H. Sergievskyho v CUMC.

Mnoho dalsích genu, které byly nedávno spojené s onemocnením u bílých lidí, bylo také uvedeno v této zpráve, ze má úlohu u afroamericanu.
Dr. Reitz, který je clenem Sergievského centra a Taubského institutu, vysvetlil:

"Vzhledem k tomu, ze prekracují etnické skupiny, pravdepodobnost, ze tyto geny jsou velmi dulezité pro vývoj Alzheimerovy choroby, nám dává stopy pri hledání bunecných cest spojených s onemocnením." Tyto poznatky naznacují, ze genetické základy Alzheimerovy nemoci mohou lisí se mezi ruznými populacemi - a nemely by se s nimi zacházet homogenne. "

Zjistení ukazují nový cíl pro terapeutický vývoj

"Tato zjistení pomáhají porozumet genetickým základum, které mohou hrát roli v onemocnení a progresi onemocnení u afroamericanu a navrhují nový cíl pro terapeutický vývoj," zduraznil Neil Buckholtz, PhD, z Národního institutu pro stárnutí.
Geny ABCA7 také ovlivnují transport mnoha kritických proteinu, jako je amyloidový prekurzorový protein, který je zodpovedný za produkci amyloidu - nejvetsího zdroje plaku, které se nacházejí v mozku pacientu s Alzheimerovou chorobou.
Existuje proto více nez jeden zpusob, jak by mohla ABCA7 hrát roli ve zvýseném riziku Alzheimerovy nemoci s pozdním nástupem u afroamericanu.

V nedávné studii publikované v casopise Nueron, vedci byli schopni identifikovat geny spojené s proteinem tau - proteinem, který se vyvíjí v mozku pacientu s Alzheimerovou chorobou, protoze onemocnení pomalu postupuje. Tyto geny zahrnují: GLIS3, TREM2, APOE a TREML2.
Vedci uvedli, ze jejich nálezy pomohou odborníkum, kterí zkoumají prícinu Alzheimerovy choroby, a také tem, kterí se snazí najít zpusob, jak tomu zabránit.
"Nasím dalsím krokem je udelat více laboratorní práce a více genetického sekvencování, abychom porozumeli biologickým duvodum pro zvýsené riziko, které se projevilo u ABCA7 a dalsích genu, které se podílely na Alzheimerove nemoci s pozdním nástupem," rekl Dr. Mayeux.
Ackoli tyto nálezy mohou nakonec vést k vývoji genetických odhadu rizik specifických pro Africany, jsme stále jeste daleko od toho, abychom byli schopni pouzívat genetické testy na Alzheimerovu chorobu, dodal.
"Nejsme dosud v míste, kde bychom mohli vzít to, co víme o Alzheimerových genech, a prijít s presným posouzením rizik," vysvetlil Dr. Mayeux.
Dalsí výzkum je nezbytný pro replikaci výsledku a prokázání toho, ze tyto genetické varianty jsou významnými prediktory Alzheimerovy choroby.
Napsal Sarah Glynn