Alzheimerova casná osa zmen identifikovaných vedci

Vedci poprvé identifikovali casovou osu casne zjistitelných biologických zmen, které predcházejí príznakum dominantne zdedené Alzheimerovy nemoci po celá desetiletí. Nyní hodlají pouzívat tyto ukazatele pro prevenci a lécbu postizených rodin, které se zapojily do studijního projektu.
Vedci, kterí patrí do mezinárodního výzkumného partnerství známého jako Dominantne zdedená sít Alzheimerovy choroby (DIAN), písou o casové ose, která zaznamenává pomalý pokles lidského mozku na plnohodnotné Alzheimerovy choroby. New England Journal of Medicine.
První autor Randall Bateman je Charles F. a Joanne Knightová, významný profesor neurologie na lékarské fakulte Univerzity Washingtonu v St. Louis v USA. Rekl tisk:
"Série zmen zacíná v mozku desetiletí predtím, nez jsou symptomy Alzheimerovy choroby zaznamenány pacienty nebo rodinami, a tato kaskáda událostí muze poskytnout casový plán symptomatického nástupu."
Dominantne zdedená Alzheimerova choroba je zpusobena tremi vzácnými dedicnými genovými mutacemi. Symptomy v této zdedené forme Alzheimerovy choroby casto zacínají postihovat lidi ve veku 30 a 40 let, v mnohem mladsím veku, nez je beznejsí forma Alzheimerovy choroby, která obvykle postihuje po 65 letech veku.
Osoba, která se narodila s jednou z mutací, nevyvíjela pouze Alzheimerovu nemoc, která se stala dominantní, ale má 50-50 sanci predat gen kazdému ze svých detí.
To znamená, ze v rodiny, kde je Alzheimerova choroba zpusobena jednou z techto mutací, bude postizena asi 50% clenu v rodokmenu dríve, nez dosáhnou veku 60 let.
Pouzitím cerebrospinální tekutiny a neuroimaging testy, tým vedený výzkumnými pracovníky na Washingtonské univerzitní lékarské fakulte vyhodnotil radu presympatomatických biomarkeru u 128 lidí z rodin geneticky predisponovaných k rozvoji dominantne zdedené Alzheimerovy nemoci, kterí se úcastní projektu DIAN.
Kazdý ze 128 lidí ve studii má tedy 50% sanci zdedit jednu ze trí mutací, které zpusobují tento onemocnení v casném nástupu.
Vedci pouzili lékarské historie rodicu odhadnout pravdepodobný vek nástupu príznaku u úcastníku studie (potomstva). Pomocí techto casových casu a výsledku testu, které provedli, sestavili v casovém poradí seznam zjistených zmen, které vedly ke ztráte pameti a kognitivnímu poklesu charakteristického pro Alzheimerovu chorobu.

Mezi tyto zmeny patrí:

• Pokles hladin amyloidních beta proteinu (klícová slozka Alzheimerových mozkových plaku), zjistených priblizne 25 let pred symptomy.


• Plaky viditelné na skenování mozku: 15 let pred príznaky.


• Zvýsená hladina tau mocových cest, strukturální protein v mozkových bunkách: 15 let pred príznaky.


• Smrstování klícových struktur mozku: 15 let pred príznaky.


• Brain zacíná pouzívat méne glukózy: 15 let pred príznaky.


• Mírná porucha v urcitém typu pameti: zjistitelné 10 let pred príznaky.

Bateman rekl:
"Jelikoz se dozvídáme více o puvodu Alzheimerovy choroby k plánování preventivních lécby, tato casová osa Alzheimerovy choroby bude neocenitelná pro úspesné studie s drogami."
Napríklad, jelikoz nová casová osa ukazuje, ze plaky mohou být videny na skenování mozku 15 let pred nástupem pametových problému, vedci DIAN nyní plánují lécení, které odstraní nebo zablokují tvorbu plaku v této rané fázi a pozorne sledují úcastníky, aby videli nejen pokud plaky zmizely nebo se zmensily, ale také zkontrolovat, zda lécba zlepsuje dalsí znaky onemocnení.
DIAN partnerství bylo zalozeno Národní institut pro stárnutí National Institutes of Health (USA), aby se spojili výzkumníci, kterí studují genetické formy Alzheimerovy choroby. Partneri jsou instituce po celých Spojených státech, ve Spojeném království av Austrálii.
Laurie Ryanová, reditelka programu pro klinické studie u Národního institutu pro stárnutí, uvedla:
"Tyto vzrusující nálezy jsou první, co potvrdí to, co jsme dlouho predpokládali, ze onemocnení zacíná roky pred prvním znamením kognitivního poklesu nebo ztráty pameti."

"A zatímco úcastníci DIAN jsou ohrozeni vzácnou genetickou formou onemocnení, poznatky získané ze studie velmi informují nase chápání Alzheimerovy nemoci s pozdním nástupem," rekl Ryan.
Výzkumníci DIAN také testovali úcastníky z rodin, které nenesou zádnou ze zdedených mutací Alzheimerovy choroby. Bateman uvedl, ze tito úcastníci neukázali zádné detekovatelné zmeny markeru, které testovali.
"Je pozoruhodné, jak normální jsou Alzheimerovy markery v rodine bez mutace," pridal.
Tým doufá, ze v letosním roce zahájí preventivní a lécebné studie.
Kazdý, jehoz rodinná anamnéza má nekolik generací Alzheimerovy nemoci diagnostikovaných pred dosazením veku 55 let, se muze pripojit k online databázi DIAN Exanded Registry. Vedci se s nimi spoja, aby zjistili, zda je jejich rodina zpusobilá k úcasti na studiích DIAN.
Napsal Catharine Paddock PhD