Alzheimerova choroba se muze sírit rozstepením z jedné oblasti mozku na druhou

Zpusob, jakým se Alzheimerova choroba sírí v mozku, je predmetem debaty po mnoho let. Dve protichudné teorie mají onemocnení zacínající samostatne v oslabených oblastech mozku v prubehu casu, nebo to zacíná v jedné oblasti a pak rozsiruje neuroanatomicky spojené oblasti.
Studie publikovaná výzkumnými pracovníky Columbia University Medical Center (CUMC) v on-line casopise PloS One, silne podporuje druhou teorii. Vedci prokázali, ze abnormální tau protein, klícový rys neurofibrilárních spletech, pozorovaných v mozku tech, kterí trpí Alzheimerovou chorobou, je schopen sírit podél propojených mozkových obvodu "skákat" z neuronu na neuron.
Senior autor Karen E. Duff, profesor patologie (v psychiatrii a Taubuv institut pro výzkum Alzheimerovy choroby a stárnoucího mozku) v CUMC a Newyorském státním psychiatrickém institutu, uvádí, ze zjistení otevrou nové prílezitosti k získání hlubsí porozumení Alzheimerovy choroby a dalsích neurologických onemocnení, stejne jako vývoj terapií k zastavení progrese, podle vedoucího autora Karen E. Duffe, PhD, profesora patologie (v psychiatrii av Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease a Aging Brain) v CUMC a na Newyorském státním psychiatrickém institutu.
Alzheimerova choroba je nejcastejsí formou demence a je charakterizována akumulací plaku (slozených z proteinu amyloid-beta) a vláknitých spletencu (slozených z abnormální tau) v mozkových bunkách nazývaných neurony. Postmortem studie lidských mozku a neuroimaging studie ukázaly, ze onemocnení, zvláste neurofibrillary splet patologie, zacíná v entorhinal kure, která hraje klícovou roli v pameti. Alzheimerova choroba má tendenci k pokroku a onemocnení se objevuje v anatomicky spojených oblastech vyssího mozku.
Studijní spoluautor Scott A. Small, MD, profesor neurologie v Sergievskijském stredisku a Taubuv institut pro výzkum Alzheimerovy choroby a stárnutí mozku v CUMC ríká

"Drívejsí výzkum, vcetne funkcních studií MRI u lidí, také podporil tento model sírení ... ale tato ruzná zjistení definitivne neukazují, ze se Alzheimerova choroba sírí prímo z jedné oblasti mozku do druhé."

Výzkumníci CUMC vyvinuli novou transgenní mys, ve které je gen pro abnormální lidskou tau exprimován prevázne v entorinální kure. To jim umoznilo dále zkoumat problémy. Mozky mysí byly analyzovány v ruzných casových bodech po dobu 22 mesícu, aby zmapovaly sírení abnormálních proteinu tau. Jako staré mysi se abnormální lidský tau rozsíril podél propojené anatomické cesty, od entorinální kury po hipokampus az po neokortex. Dr. Duff rekl:

"Tento vzor velmi následuje pochod, který vidíme v raných stadiích lidské Alzheimerovy choroby."

Výzkumníci také nasli dukazy, které naznacují, ze abnormální protein tau se pohyboval od neuronu k neuronu pres synapse, spojení, které tyto bunky vyuzívají k vzájemné komunikaci.
Výsledky studie mají dulezité dusledky pro terapii.

Dr. Small poznamenal, ze:

"Pokud nase data naznacují, ze patologická tauza zacíná v entorinální kure a vychází odtamtud, nejúcinnejsím prístupem muze být lécba Alzheimerovy choroby zpusobem, jakým lécíme rakovinu ... pomocí vcasného odhalení a lécby, nez bude mít sanci se sírit ... Nejlepsí zpusob, jak vylécit Alzheimerovou chorobu, muze být identifikace a lécba, kdyz se práve zacíná, zastavit progrese. V tomto casném stadiu bude onemocnení nejvíce prístupné lécbe, coz je vzrusující klinický príslib po silnici. "

Lécby by mohly být vytvoreny k cílení tau behem extracelulární fáze, protoze se pohybuje z bunky do bunky. Dr. Duff dospel k záveru, ze:

"Pokud muzeme nalézt mechanismus, kterým se tau sírí z jedné bunky do druhé, mohli bychom ji zabránit v preskakování synapsí ... mozná pomocí nejakého typu imunoterapie, coz by zabránilo sírení choroby do jiných oblastí mozku, coz je spojena s tezsí demence. "

Práce je nazvána "Trans-synaptická sírení Tau patologie in vivo". Mezi dalsí prispevatele patrí Li Liu (CUMC), první autorka Valerie Drouetová (CUMC), Jessica W. Wu (CUMC), Menno P. Witterová (Norská univerzita vedy a techniky) a Catherine Clellandová (CUMC).
Tento výzkum podporil Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, císlo grantu R01NS074874 od KD a Národní institut pro stárnutí, císlo grantu AG025161 spolecnosti SAS.
Napsal Rupert Shepherd