Zmenená metabolická cesta v ER-negativním karcinomu prsu muze poskytnout nový cíl pro lécbu

Vedci ve vznikající oblasti metabolismu rakoviny nasli zmenenou metabolickou dráhu u ER-negativních karcinomu prsu, které by mohly otevrít dvere nové lécbe pro typ rakoviny prsu, který má v soucasné dobe spatnou prognózu a málo mozností prevence a lécby rakoviny. O svém objevu písou v clánku, který byl v casopise zverejnen brzy online Príroda.
Existuje nekolik druhu rakoviny prsu, v závislosti napríklad na tom, zda exprimují protein, který se na povrchu nádorových bunek váze zenský hormon estrogen. Tento protein se nazývá estrogenní receptor nebo ER. Pacienti, jejichz rakovinné bunky neexprimují tento protein, tj. Mají ER-negativní nádory, mají horsí prognózu nez pacienti s ER-pozitivními nádory prsu.
Metabolismus je, jak nase bunka získává energii z kyslíku: zahrnuje sérii komplexních chemických reakcí na úrovni bunek. Rakovinové bunky se velmi rychle rozdelují a potrebují energii mnohem rychleji nez normální bunky; upravují své okolí tak, aby umoznily rychlejsí dosazení paliva, které k tomu mají, a pouzívají anaerobní metabolismus bez kyslíku.
Studium zpusobu, jakými se rakovinné bunky zachytí jejich palivo, by mohlo vést k cílum pro nové léky, které narusují tento proces, a potenciálne mohou prerusit dodávky a vyloucit rakovinové bunky.
metabolismus Rakovina jako oboru není nová: v roce 1940 vedec nazývá Otto Warburg si vsimli, ze rychle se delící nádorové bunky se nepouzívá kyslík stejne jako bunky, které se delí bezným zpusobem. Ale jak se casto deje ve vede, to bylo predpovedeno událostmi, jako je objev DNA.
Takze az do nedávné doby se znovu objevil zájem o Warburg a jeho drívejsí práci. Nedávný výzkum v oblasti metabolismu rakoviny zjistil, ze napríklad rakovinové bunky jsou závislé na urcitých zdrojích paliva a na metabolických cestách. Napríklad metabolismus cukru (glykolýza) a metabolismus mastných kyselin, stejne jako auto-metabolismus (autofagie) jsou tri cesty, které jsou velmi dulezité pro metabolismus rakoviny.
Také pomocí nových technik vyvinutých v oblasti genetického výzkumu, jako je napríklad analýza s vysokou propustností, lze soucasne zjistit mnozství cest a najít kandidátské.
V tomto posledním Príroda Studie vedcu z Agios farmaceutický a laboratori Davida Sabatini (který je také na Agios' vedeckého poradního sboru) na Whitehead Institute a Massachusetts Institute of Technology v USA, popisují, jak nasli anomálii ve serinové dráhy, jeden z metabolických cest, které pomáhají ER-negativním bunkám rakoviny prsu získat energii a mnozit se.
Jsou pouzita metoda s vysokou propustností s názvem „RNA interference (RNAi) na bázi ztráta-of-function screening“ jako jejich screeningový nástroj, protoze to uz „ukázalo silné pro identifikaci nových a zajímavých cílu s rakovinou“, a to vcetne zivých mysí najít tumor supresorové geny.
Takze pomocí této metody prohlédli 133 metabolických genu spojených s agresivním karcinomem prsu, aby zjistili, ze rakovina se spoléhá na rust nádoru. Udelali to in vivo screeningu nádoru prsu, které byly naockovány na zivé mysi.
Jeden z identifikovaných genu byl fosfoglycerát dehydrogenasa (PHGDH). Proteiny z tohoto genu se nacházejí v mnohem vyssí koncentraci u asi 70% ER-negativních karcinomu prsu a hrají roli v metabolismu rakoviny:
"PHGDH katalyzuje první krok v serinové dráze biosyntézy a bunky rakoviny prsu s vysokou expresí PHGDH mají zvýsený tok serinové syntézy", písí autori.
Výzkumníci pak pouzili jiné metody, metabolomiku a analýzu metabolického toku k experimentování s PHGDH v rakovinových bunkách.
Jedna z vecí, které zkouseli, bylo potlacit gen v rakovinových bunkách. Bylo zjisteno, ze pri pouzití bunecných linií s vysokou hladinou exprese PHGDH se snízila syntéza bunecné proliferace serinu. To se nestalo, kdyz ho potlacili v bunecných liniích s nízkou úrovní projevu.
Autori dospeli k záveru, ze jejich studie ukazuje dve veci: identifikuje dysregulaci serinové dráhy jako potenciální cíl pro lécbu urcitých rakovin prsu a ukazuje, ze in vivo screening negativní selekce RNAi by mohly být úcinným nástrojem pro vysetrování metabolických cílu pri rakovine.
Starsí autor Sabatini uvedl ve svém prohlásení:
"Jsme nadseni, ze jsme identifikovali novou potenciální cestu metabolismu rakoviny prsu."
„Tento výzkum silne naznacuje ústrední úlohu pri metabolických drah v rízení rustu urcitých bunek rakoviny prsu. Serinové dráhu, a zejména enzym PHGDH predlozí slibný prostor pro dalsí studium pri hledání nových terapeutických cílu v rakovine,“ pridal.
"Funkcní genomika ukazuje, ze dráha syntézy serinu je nezbytná v rakovine prsu."
Richard Possemato, Kevin M. Marks, Yoav D. Shaul, Michael E. Pacold, Dohoon Kim, K?vanç Birsoy a dalsí.
Príroda, publikováno online 14. cervence 2011, doi: 10.1038 / nature10350
Odkaz na abstrakt.
Dalsí zdroje: Agios, MIT, Cancer Research UK.
Napsal: Catharine Paddock, PhD

Výhody psychoterapie pro deprese "nadhodnocené"

Psychoterapie nebo talk terapie je jednou z nejbeznejsích forem lécby lidí s depresí. Ale nová studie zverejnená v PLOS ONE naznacuje, ze výhody této lécby mohou být nadhodnoceny predchozím výzkumem. Vedci tvrdí, ze prínosy psychoterapie pro depresi byly nadhodnoceny predchozím výzkumem v dusledku publikacní zaujatosti.

(Health)

Mokrý trh drubeze predává ptací chripku H7N9 lidem v Cíne

Výzkumníci potvrdili, ze virus ptací chripky A H7N9, který zacal v únoru 2013, byl prenesen z kurat na trh s humánním drubezím na cloveka, uvádí nová studie publikovaná v The Lancet. Mokré trhy, které jsou v asijských zemích bezné, jsou trhy zivých zvírat. H7N9 ptací chripka (ptací chripka) jiz nakazila kolem 108 lidí a zabila 22 v nekolika ruzných cástech Cíny od svého vzniku.

(Health)