Studie toxických proteinu ALS otevírá nové dvere pro zjistení léku

Nová studie poskytuje první dukaz zalozený popis typu bílkovinného hrudníku, o nemz se predpokládá, ze hraje dulezitou roli v ALS nebo Lou Gehrigove chorobe tím, ze zabije nervové bunky, které ovládají pohyb.
Vedci zjistili, ze trimery tesne vázaného proteinu SOD1 byly smrtelné pro motorické neuronové bunky, zatímco nesoustredený protein SOD1 nebyl.

Psaní v Sborník z Národní akademie ved, tým z Univerzity Severní Karolíny v Chapel Hill také vysvetluje, jak je jejich první dukaz toho, ze shluky bílkovin jsou toxické pro motorické neurony - typ nervových bunek, které zemrou u pacientu s ALS.

Senior autor Nikolay Dokholyan, profesor biochemie a biofyziky, ríká:

"Tato studie je velkým prulomem, protoze vrhá svetlo na pocátek smrti motorických neuronu a muze být velmi dulezité pro objevení léku."

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je skupina onemocnení, které postupne znicí motorické neurony - nervové bunky, které rídí pohyb svalu. Nejprve se objevila pozornost verejnosti, kdyz americký hrác baseballu Lou Gehrig zemrel v roce 1941.

Pacienti s ALS trpí postupnou paralýzou a casnou smrtí, protoze jejich motorické neurony zemrou a ztrácejí schopnost pohybu, mluvy, polknutí a dýchání.

Studie se týká podskupiny ALS, která postihuje priblizne 1-2% pacientu. Pacienti s tímto typem ALS mají variace v proteinu nazývaném SOD1. Vedci vsak poznamenávají, ze toxické SOD1 proteinové shluky mohou také tvorit u pacientu bez mutované formy.

Ve své studii nasel tým SOD1 nejprve shromázdil do shluku trí proteinových molekul nebo "trimeru". Kdyz je testovali, zjistili, ze triery mohou zabíjet laboratorne pestované bunky podobné motorickým neuronum.

Nestabilita shluku SOD1 muze vysvetlit toxicitu

První autorka dr. Elizabeth Proctorová, která pracovala na studiu jako doktorand v laboratori prof. Dokholyana, tvrdí, ze objev o trimeru SOD1 je dulezitý, protoze predtím nikdo presne nevedel, které toxické interakce jsou odpovedné za zabíjení motorických neuronu v ALS. Dodává:

"Vedeli, jak vypadají tyto triery, muzeme se pokusit navrhnout léky, které by jim zabránily v tom, aby je vytvorily, nebo je uzavrely predtím, nez by mohly poskodit.

• Více nez 12 000 lidí v USA má definitivní diagnózu ALS
• Od objevu v roce 1993, kdy jsou mutace v SOD1 spojeny s ALS, bylo zjisteno více nez tucet mutací
• Stále více je zrejmé, ze rada bunecných defektu muze vést k degeneraci motorických neuronu v ALS.

Zjistete více o ALS

Pokusy o shlucích SOD1 v ALS se objevily na pocátku 90. let, ale protoze shluky povazované za toxické jsou nestabilní a rychle se rozpadají, bylo velmi obtízné je studovat.

Nyní vedci verí, ze to je nestabilita shluku SOD1, které je ciní toxickými. Doktor Proctor ríká, ze to je to, co "delá je více reaktivní s cástmi bunky, které by nemely ovlivnovat."

Studie je první, která ukazuje, jak vypadají tyto letmé shluky proteinu SOD1, a jakým zpusobem mohou ovlivnovat nervové bunky.

Tým spojil pocítacové modelování a experimenty s zivými bunkami, aby objevily jejich objevy. Vyvinuli vlastní algoritmus pro mapování trimerní struktury SOD1 a poté vyvinuli metody k otestování jejího úcinku na bunky podobné motorickým neuronum, které se v laboratori pestovaly.

Pri pouzití techto metod zjistili, ze protein SOD1 tesne vázaný jako triery byl smrtonosný pro motorické neuronové bunky, zatímco nezhojený protein SOD1 nebyl.

Tým nyní chce zjistit, co drzí triméry dohromady, protoze to muze být dulezité pro vývoj léku, které by je rozbíjely nebo zastavovaly.

Domnívají se, ze tato zjistení mohou být dulezitá i pro výzkum dalsích neurodegenerativních onemocnení, jako jsou Parkinsonova a Alzheimerova choroba. Dokholyan uzavírá:

"Zjistilo se, ze to, co jsme nasli, potvrzuje to, co je známo o Alzheimerove chorobe, a pokud se nám podarí zjistit více o tom, co se zde deje, mohli bychom otevrít rámec, abychom pochopili koreny dalsích neurodegenerativních onemocnení."

Studie následuje dalsí Zdravotní novinky dnes se dozvedeli o pocátku tohoto roku, kdy vedci objevili nový zpusob, jak ALS zabíjí nervové bunky. Tento objev se týká dalsího proteinu nazvaného FUS, který hraje klícovou roli pri preprave nezbytných proteinu do bunek v mozku a míchu.

Chronická detská stresová bolest se zhorsila pozdejsím vystavením stresu

Vedci jiz dlouho predpokládali, ze zazívání stresu jako díte muze zpusobit, ze osoba pozdeji prozívá chronickou bolest. Nyní vsak nový výzkum naznacuje, ze tato citlivost na bolest muze být zvýsena, pokud se stres znovu objeví jako dospelý. To je podle studie publikované v casopise Biological Psychiatry.

(Health)

Hospodárská krize muze vysvetlit nárust míry sebevrazdy u dospelých ve stredním veku,

U amerických dospelých ve veku 40-64 let se míra sebevrazdy od roku 1999 zvýsila o priblizne 40%. Nyní, podle nové studie zverejnené v casopise American Journal of Preventive Medicine, tento nárust muze být az do recese v letech 2007-2009 - ostrý nárust míry sebevrazdy u dospelých ve stredním veku. U jedincu ve veku 40-64 let se sebevrazdy z duvodu vnejsích okolností - napríklad ztráty zamestnání - zvýsily z 33% v roce 2005 na 37.

(Health)