Zmeny genu vázané na vek se stávají základem leukemie související s lécbou u pacientu s rakovinou

Malá cást pacientu s rakovinou, kterí dostávají radioterapii nebo chemoterapii, muze vyvinout akutní myeloidní leukémii - agresivní rakovinu krve se spatnou prognózou. Nyní nová studie naznacuje, ze je to kvuli nárustu vekových genových mutací v krevních bunkách, které odolávají lécbe a následne se zrychlují.
Na rozdíl od toho, co mnozí verí, leukémie, která nekdy následuje lécbu rakoviny, nemusí být výsledkem chemoterapie nebo radioterapie, ale kvuli nahromadeným vekem souvisejícím mutacím v bunkách, které odolávají lécbe a pak se rychle mnozí.

Toto zjistení zpochybnuje konvencní myslenku, ze lécba akutní myeloidní leukémie (AML) je prímým dusledkem lécby rakoviny.

Chemoterapie a radiacní terapie bojují proti rakovine tím, ze zpusobují bariéru zmen genu, které se hromadí v rakovinových bunkách, coz zpusobuje tolik zmatku, ze umírají. Bohuzel pro malou cást pacientu následuje lécba AML.

V USA se kazdorocne vyskytuje priblizne 18 000 nových prípadu AML vcetne 2 000, které následovaly po chemoterapii nebo radioterapii. Dokonce i pri agresivní lécbe je AML související s lécbou témer vzdy fatální.

AML související s lécbou se typicky rozvíjí 1-5 let po chemoterapii nebo radiaci a rychlost, kterou se vyskytuje, závisí na lécbe rakoviny. Napríklad 10% pacientu s lymfomem, které se objevují po chemoterapii, vyvíjí AML související s lécbou. Ale v prípade rakoviny prsu se u 0,1% pacientu objevuje AML související s lécbou.

Nyní v nové studii publikované v casopise Príroda, vedci na lékarské fakulte Univerzity Washingtonu v St. Louis, MO, zpochybnují myslenku, ze samotná lécba rakoviny zpusobuje AML související s terapií.

Navrhují závery, které povedou k novým zpusobum výzkumu a predpovedi, které pacienty jsou vystaveny riziku vývoje lécby v souvislosti s lécbou, a také k jejímu predcházení.

Vytvorení mutací P53 následované lécbou rakoviny vede k AML

Ve své studii se výzkumníci zamerují na dobre známý rakovinový gen - P53. Zjistili, ze mutace tohoto genu se hromadí v krevních kmenových bunkách, jakmile clovek stárne, roky predtím, nez jsou diagnostikováni s rakovinou.

P53 je nádorový supresorový gen - jeho normální funkcí je zastavit bunky, které se nekontrolovatelne delí a udrzovat integritu struktur chromozomu uvnitr bunek. Ale kdyz jsou obe kopie genu mutovány, muze následovat rakovina.

Pokud a kdy clovek se vznikem mutací P53 ve svých krevních kmenových bunkách vyvine rakovinu a poté má chemoterapii nebo radioterapii, jsou mutované bunky odolnejsí vuci lécbe a proliferují rychleji. Práve tato sekvence událostí muze vést k AML, tvrdí autori.

"To je v rozporu s tím, co lékari a vedci jiz dávno prijali jako skutecnost," ríká hlavní autor Dr. Richard K. Wilson, reditel Institutu genomu na Washingtonské univerzite.

V jedné cásti studie byl tým podroben sekvenci genomu 22 prípadu AML souvisejících s lécbou a zjistil, ze genetické mutace v leukemických bunkách techto pacientu byly podobné poctem a typem jako u pacientu s AML, kterí nedostali chemoterapii nebo zárení terapie - naznacuje, ze lécba rakoviny není na vine.

V dalsí cásti studie výzkumníci analyzovali vzorky krve od 19 zdravých lidí ve veku 68-89 let bez anamnézy rakoviny nebo chemoterapie. K jejich prekvapení zjistili, ze témer 50% z nich melo mutace v jedné kopii genu P53 - coz naznacuje, ze se tyto akumulují s vekem.

"Vetsinou jsou tyto mutace neskodné, protoze ovlivnují pouze jednu kopii genu," ríká doktor Wilson.

Kostní dren mela mutace P53 léta predtím, nez se vyvinula lécba AML

Tyto dva poznatky zpusobily, ze tým dále kopat. Co se delo dríve v zivote lidí? Jaká je presná mutace P53, která zpusobuje lécebnou onemocnení AML pozdeji?

Krevní kmenové bunky se tvorí v kostní dreni. Výzkumníci tedy získali a analyzovali vzorky kostní drene ze sedmi pacientu s AML souvisejícími s terapií, jejichz vzorky byly shromázdeny a ulozeny predtím, nez vyvinuly rakovinu krve mezi 3 az 6 lety.

Ve ctyrech ze sedmi vzorku nalezl tým velmi nízké hladiny specifických mutací P53. Je mozné, ze tyto mutace P53 byly prítomny v dalsích trech vzorcích, ale na úrovních, které jsou prílis nízké k detekci, ríkají výzkumní pracovníci.

Dalsí mozností vsak je, ze jiné mutace spojené s vekem mohou hrát urcitou roli pri spustení terapie proti AML, poznamenávají. Tým jiz provádí následné studie, aby vyhledal dalsí mutace spojené s vekem.

A nakonec pomocí mysí ukázali výzkumníci, ze chemoterapie zpusobuje, ze krevní kmenové bunky s mutacemi P53 se rychleji delí - ale nestalo se to v krevních kmenových bunkách bez mutací P53.

V zárí tohoto roku, Zdravotní novinky dnes se dozvedeli o jiné studii, kdy výzkumníci odhalili genetickou sít, která pohání AML a její prekurzorovou chorobu - myelodysplastický syndrom - pripravuje cestu pro nové lécebné strategie.

Sonda, která kontroluje rakovinu na okraji behem prsu Lumpectomy dostává schválení FDA

Sonda, která umoznuje chirurgum odstranit rakovinové tkáne behem "lumpektomie" prsu, aby zjistila, zda okraje odstranené tkáne jsou bez rakovinových bunek, dostala v USA od spolecnosti Food and Drug Administration (FDA) v USA schválení Premarket (PMA). Lumpectomy (operace k odstranení hrudky tkáne) v kombinaci s radiacní terapií je stejne úcinná pri lécbe rakoviny prsu jako mastektomie: ale pouze pokud nejsou na okraji nebo okraji odstranené tkáne prítomny zádné rakovinné bunky, známé také jako "cisté okraje ".

(Health)

Motorické neurony a lokomoce: dokonce slozitejsí, nez jsme si mysleli

Prvotrídní výzkum zverejnený v prírode tento týden ukazuje, ze úloha motorických neuronu v lokomotive je mnohem komplikovanejsí nez neurovedci dríve verili. Klasicky povazováno za neco víc nez poslové, motorické neurony se zdají být hodnoceny jako propagace. Nový výzkum naznacuje, ze motorické neurony jsou mnohem dulezitejsí v kontrole lokomoce, nez se dríve domnívalo.

(Health)