Pokrocilý sarkom mekkých tkání, Pazopanib zlepsuje prezívání bez progrese

Podle výsledku studie PALETTE lécba pazopanibem zvýsila prezití bez progrese onemocnení (PFS) témer trojnásobne u pacientu s metastatickým sarkomem mekkých tkání, jejichz onemocnení pokrocilo po chemoterapii. Výsledky jsou publikovány online jako první v roce 2009 Lancet.
Ve Spojených státech je kazdorocne diagnostikováno priblizne 11 000 jedincu se sarkomy mekkých tkání - coz predstavuje pouhý 1% vsech nádoru dospelých. Pokrok ve vývoji nových úcinných léku na tuto chorobu vsak byl pomalý behem posledních trí desetiletí. Prumerné celkové prezití je priblizne 12 mesícu u pacientu s pokrocilými stadii onemocnení.
Pazopanib byl schválen pro lécbu rakoviny ledvin. Lécba je zamerena na receptory rustového faktoru odvozené od trombocytu (PDGF) a vsechny tri receptory vaskulárního endotelového rustového faktoru (VEGF), které hrají roli pri rustu nových cév (angiogeneze).
Ve studii PALETTE bylo 369 pacientu s metastatickým sarkomem mekkých tkání, jejichz onemocnení pokrocilo po chemoterapii, zapojeno do studie ze 72 institucí ve 13 zemích. Jednotlivci s liposarkomy a gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) nebyli zarazeni do studie.
Studie provedla Winette van der Graafová z Radboud University Nijmegen Medical Center v Nizozemsku a kolegové z Evropské organizace pro výzkum a lécbu rakoviny mekkých tkání a kostní sarkom a dalsích center rakoviny po celém svete.

Výzkumníci randomizovali 246 pacientu, kterí dostávali perorální pazopanib a 123 dostávali placebo. Pri mediánu sledování po 15 mesících zjistila skupina, ze PFS se zlepsila o 3 mesíce u pacientu uzívajících pazopanib (4-6 mesícu) oproti 1,6 mesíci u pacientu uzívajících placebo. Celkové prezití mezi temito dvema skupinami vsak nebylo významne odlisné - ve skupine s pazopanibem bylo 12,5 mesícu oproti 10,7 ve skupine s placebem.
Mezi nezádoucí úcinky pazopanibu patrí:

• ztráta váhy
• hypertenze
• prujem
• únava
• nevolnost
• kardiotoxicitu
• pneumotorax
• tromboembolické príhody

34 (14%) pacientu prestalo uzívat pazopanib kvuli toxickým úcinkum spojeným s tímto lékem. Z 8 úmrtí ve skupine s pazopanibem bylo jedno kvuli multiorgánovému selhání, které mohlo být spojené s tímto lékem.
Mezi temito dvema skupinami se kvalita zivota sama o sobe výrazne nelisila. Tým vsak zjistil, ze únava, nevolnost a prujem byly významne horsí u pacientu ve skupine s pazopanibem.
Vedci dospeli k záveru:

"Prezití bez progrese se zlepsilo u pacientu vsech vekových kategorií a u vetsiny histologických podskupin. Pazopanib je první aktivní perorální cinidlo u pacientu s sarkomy mekkých tkání, s výjimkou liposarkomu a GIST, a je novou mozností lécby u pacientu s touto vzácnou skupinou nádoru. "

V doprovodném komentári vysvetlil Vivien Bramwell z Tom Baker Cancer Center, Calgary, Kanada:

"Byla to dobre navrzená a provedená studie, která prokázala 3mesícní zlepsení primárního výsledku prezití bez progrese. [Ale] pozadovaným úcinkem paliativní chemoterapie je, ze zmrazení nádoru nebo zpozdení progrese zlepsí aktivitu pacientu nebo ale tento úcinek nebyl definitivne zobrazen.
Vysetrovatelé dospeli k záveru, ze pazopanib poskytuje novou lécebnou variantu a bude tam poptávka, ale budou financní instituce ochotny nebo schopny platit? "

Napsal Grace Rattue